Inhibitor pompa proton: terutama obat-obatan

Inhibitor pompa proton (jika tidak, proton pump inhibitor, PPIs) adalah sekelompok obat yang mengurangi produksi asam klorida oleh sel-sel perut. Hari ini 5 perwakilan dari kelas ini banyak digunakan: omeprazole, pantoprazole, esomeprazole, lansoprazole, rabeprazole.

Anda akan belajar tentang cara kerja PPI, tentang indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaannya, tentang kemungkinan efek samping dari obat-obatan ini dari artikel kami.

Mekanisme tindakan, efek PPI

Inhibitor pompa proton pada awalnya adalah prodrug, yaitu mereka tidak memiliki sifat penyembuhan. Tetapi, ketika memasuki saluran pencernaan manusia, mereka menempelkan proton hidrogen ke diri mereka sendiri dan berubah menjadi bentuk aktif obat. Kemudian mereka mengikat enzim sel parietal lambung, yang mengganggu produksi asam klorida. Setelah sekitar 18 jam (dan dalam beberapa kasus kemudian), enzim ini disintesis lagi, dan sekresi asam klorida dikembalikan ke volume semula..

Molekul dari berbagai perwakilan PPI diaktifkan di saluran pencernaan manusia dengan kecepatan yang berbeda. Jadi, rabeprazole diaktifkan lebih cepat dari yang lain, dan pantoprazole diaktifkan untuk waktu yang lama (dalam 4,6 menit pada pH lambung 1,2).

Mengambil dosis terapi rata-rata dari salah satu PPI menekan produksi asam klorida oleh sel-sel perut lebih dari 80% (beberapa perwakilan kelompok - bahkan 98%) dan mempertahankan tingkat ini selama 18 jam atau lebih lama.

Pada beberapa orang yang menggunakan inhibitor pompa proton, episode dari apa yang disebut sebagai "terobosan malam asam" dicatat - penurunan pH lambung kurang dari 4 setelah 23:00 jam yang berlangsung sekitar 60 menit atau lebih lama. Kondisi ini dapat berkembang saat mengambil salah satu PPI, tidak mempengaruhi tingkat penyembuhan tukak lambung dan ulkus duodenum, tetapi mungkin merupakan manifestasi dari kurangnya sensitivitas pasien terhadap obat..

Selain efek utama (penurunan keasaman lambung), inhibitor pompa proton meningkatkan efektivitas antibiotik yang digunakan untuk mengobati penyakit tukak lambung, memiliki efek langsung pada H. pylori, menghambat aktivitas motoriknya dan menghambat produksi urease yang diperlukan untuk kelangsungan hidup mikroorganisme ini..

Bagaimana PPI berperilaku dalam tubuh?

Jika inhibitor pompa proton masuk langsung ke lingkungan asam lambung, ia diaktifkan dan dimusnahkan secara prematur. Itu sebabnya bentuk sediaan utama obat ini adalah kapsul yang dilapisi dengan membran yang tahan terhadap efek jus lambung. Membran seperti itu dihancurkan dalam usus kecil, yang memastikan efek obat yang diinginkan.

Karakteristik komparatif dari perilaku dalam tubuh perwakilan yang berbeda dari inhibitor pompa proton disajikan dalam bentuk tabel.

IndeksRabeprazolePantoprazoleOmeprazoleLansoprazoleEsomeprazole
Bioavailabilitas (kecernaan)52%, tidak tergantung pada makanan dan waktu administrasi.77%35% pada penggunaan pertama, hingga 60% pada penggunaan berikutnya.80% atau lebih, setelah makan - 50%.64% setelah dosis pertama 40 mg, hingga 89% dalam dosis berikutnya. Ketika mengambil dosis 20 mg, bioavailabilitas kurang - 50 dan 68%.
Konsentrasi maksimum dalam darahSetelah 2-5 jam (rata-rata 3,5 jam).Setelah 2-4 jam.Dalam 0,5-1 jam.Setelah 1,5-2,2 jam, di pagi hari tercapai lebih cepat daripada di malam hari.1-1,5 jam setelah administrasi.
Eliminasi waktu paruh0,7-1,5 jam, pada pasien dengan gagal hati hingga 12,3 jam.0,9-1,9 jam30 hingga 90 menit.1,5 jam, pada orang tua - 1,9-2,9 jam, pada orang dengan gagal hati - 3,2-7,2 jam1.3 h
Cara PenarikanSebagian besar dengan urine.82% dengan urin, sisanya dengan empedu.80% oleh ginjal, sisanya melalui usus.2/3 dengan empedu, 1/3 dengan urin.Hingga 80% - oleh ginjal, 20% - melalui usus.

Indikasi dan kontraindikasi untuk digunakan

  • tukak lambung perut dan duodenum pada tahap akut, terutama tukak yang resisten terhadap terapi H2-blocker blocker;
  • terapi suportif untuk tukak peptik (untuk mencegah kekambuhan);
  • Ulkus terkait NSAID;
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • GERD;
  • dispepsia fungsional.

Kontraindikasi penggunaan obat ini adalah peningkatan sensitivitas pasien terhadap komponen dan usia anak-anak hingga 14 tahun. Pada wanita hamil, PPI digunakan sesuai dengan indikasi ketat (kategori efek pada janin - B), disarankan bagi ibu menyusui untuk berhenti menyusui selama masa pengobatan.

Efek samping

Beberapa pasien yang menerima terapi inhibitor pompa proton melaporkan munculnya efek yang tidak diinginkan. Dengan kursus perawatan singkat, Anda mungkin mengalami:

  • dari sistem saraf: sakit kepala, pusing, peningkatan kelelahan (pada 1-3 pasien dari 100);
  • gangguan tinja (pada 2% - diare, pada 1% pasien - sembelit);
  • ruam kulit, bronkospasme, dan reaksi alergi lainnya - kurang dari 1% kasus;
  • gangguan pendengaran dan penglihatan (sangat jarang, secara eksklusif dengan infus omeprazole).

Dengan pengobatan jangka panjang dengan omeprazole dalam dosis tinggi (misalnya, dengan sindrom Zollinger-Ellison), tingkat gastrin meningkat dalam darah pasien dan proliferasi (hiperplasia) sel endokrin dapat berkembang. Kedua kondisi ini dapat dibalik - semuanya menjadi normal setelah membatalkan PPI.

Penggunaan jangka panjang dari bahkan dosis besar dari kelompok obat ini tidak berhubungan dengan risiko pengembangan onkopatologi saluran pencernaan. Inhibitor pompa proton aman dan umumnya ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Interaksi

PPI meningkatkan pH di lambung, yang mengganggu penyerapan ketoconazole obat antijamur dan, sebaliknya, meningkatkan penyerapan digoxin glikosida jantung. Ini berarti bahwa ketika diterapkan bersamaan dengan IPP, efek pertama akan berkurang hingga batas tertentu, dan yang kedua, sebaliknya, akan lebih efektif.

Perwakilan

Seperti disebutkan di atas, spesialis hari ini menggunakan 5 perwakilan kelas IPP dalam praktik mereka. Tapi ini hanya 5 zat aktif, dan masing-masing memiliki setidaknya 5 nama dagang lainnya (diproduksi oleh perusahaan farmasi yang berbeda).

  • Omeprazole dapat ditemukan di bawah nama "Omez", "Ultop", "Losek", "Gastrozole", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" dan sebagainya..
  • Nama dagang Lansoprazole adalah "Lantsid", "Lansap", "Acrylans", "Lansofed", "Epicurus" dan lainnya.
  • Rabeprazole juga dikenal sebagai "Pariet", "Zulbeks", "Rabelok", "Razo", "Bereta" dan lainnya.
  • Pantoprazole mungkin bersembunyi di balik nama "Nolpaza", "Kontrol", "Puloref", "Ultra", "Panum", dan sebagainya..
  • Nama dagang Esomeprazole adalah Nexium, Emanera, Neo-Zext dan lainnya.

Harga untuk obat yang sama dapat sangat bervariasi dari satu perusahaan farmasi ke perusahaan farmasi lain, tetapi ini tidak berarti bahwa PPI yang lebih murah tidak akan efektif. Dokter meresepkan Anda satu atau lebih inhibitor pompa proton mungkin dapat membenarkan pilihannya (ia mungkin sudah menemukan obat ini dan yakin bahwa itu cukup efektif). Anda dapat segera memeriksa dengan dia nama obat untuk penggantian, jika obat yang diresepkannya tidak ada di apotek.

Kesimpulan

Inhibitor pompa proton adalah obat yang efek utamanya adalah penghambatan produksi asam klorida, yaitu penurunan keasaman jus lambung. Biasanya, obat-obatan ini digunakan dalam kursus singkat, tetapi untuk beberapa penyakit (misalnya, dengan sindrom Zollinger-Ellison), pasien dipaksa meminumnya untuk waktu yang lama - selama 2 tahun atau lebih. Mereka efektif, aman, ditoleransi dengan baik oleh sebagian besar pasien..

Channel One, program "Hidup Sehat" dengan Elena Malysheva, edisi tentang "Inhibitor Pompa Proton: Apa yang Harus Ditanyakan pada Dokter":

Jebakan supresi asam yang berkepanjangan oleh inhibitor pompa proton

Tinjauan ini merangkum data terbaru yang dipublikasikan tentang efek penghambat pompa proton yang diharapkan dan baru yang tidak diharapkan dan interaksi obat-obat yang paling signifikan pada tingkat penyerapan / metabolisme..

Ulasan ini merangkum literatur terbaru tentang potensi efek samping yang diharapkan dan baru yang tak terduga dari penghambat pompa proton dan interaksi obat-obat penyerapan / metabolisme yang paling penting.

Penyakit-penyakit yang tergantung pada asam mewakili sekelompok besar penderitaan, seringkali membutuhkan terapi penekan asam seumur hidup. Dari sudut pandang patogenesis, kemanjuran dan keamanan yang diprediksi, kelas obat yang disebut "proton pump or pump inhibitors" (PPIs) adalah pilihan rasional untuk terapi jangka panjang penyakit refluks gastroesofageal, sindrom nyeri epigastrik, pencegahan gastropomi NSAID, pengobatan sindrom Zollinger-Ellison. Dalam sistem klasifikasi obat-obatan (ATX) anatomis-terapeutik-kimia internasional, kelompok obat ini memiliki kode A02BC dan termasuk dalam bagian A02B "Obat anti-kanker dan obat-obatan untuk pengobatan refluks gastroesofagus" [1]. Di Federasi Rusia, 5 obat terdaftar: omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole, dan esomeprazole [2].

IPP adalah salah satu obat yang paling sering diresepkan. Jadi, pada 2009, sekitar 21 juta orang di Amerika Serikat menggunakan IMS. Sebagian besar pasien diobati dengan PPI selama lebih dari 180 hari [3]. Hasil studi klinis telah mengkonfirmasi tolerabilitasnya yang baik. Dalam kerangka percobaan, berbagai macam terapi PPI terbukti. Jadi, dosis tunggal omeprazole oral hingga 400 mg tidak menyebabkan gejala yang parah. Ketika mengambil 560 mg omeprazole pada orang dewasa, keracunan moderat dicatat. Pemberian esomeprazole oral tunggal dengan dosis 80 mg tidak menyebabkan gejala apa pun. Peningkatan dosis menjadi 280 mg disertai dengan kelemahan umum dan gejala saluran pencernaan. Dosis rabeprazole harian maksimum, yang diambil secara sengaja, adalah 160 mg dengan efek samping minimal yang tidak memerlukan pengobatan [2].

Seperti obat-obatan lain, PPI bukannya tanpa efek samping. Efek samping adalah setiap reaksi tubuh yang terjadi sehubungan dengan penggunaan obat dalam dosis yang direkomendasikan oleh petunjuk penggunaannya [4]. Selama uji klinis, efek samping merugikan yang tidak spesifik, ringan atau sedang, sementara, dicatat. Paling sering (dicatat dari ≥ 1/100 hingga

N.V. Zakharova, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor

GBOU VPO SZGMU mereka. I. I. Mechnikov Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, St. Petersburg

Pandangan saat ini tentang keamanan terapi jangka panjang dengan inhibitor pompa proton

Penyakit yang bergantung pada asam (KZZ) adalah masalah mendesak bagi kesehatan masyarakat karena prevalensi yang meluas dan kecenderungan untuk pertumbuhan yang stabil, kebutuhan untuk meresepkan terapi penekan asam-jangka panjang yang kompleks dan multi-tahap untuk jangka panjang..

Saat ini, KZZ memainkan peran utama dalam struktur sirkulasi orang dewasa dari penyakit pada sistem pencernaan. KZZ dapat terjadi pada usia yang sangat berbeda. Kondisi parah seperti penyakit refluks gastroesofageal (GERD), refluks esofagitis dengan erosi selaput lendir kerongkongan ditemukan tidak hanya pada orang dewasa dan pasien lanjut usia, tetapi juga pada anak-anak pada tahun pertama kehidupan..

Saat ini, KZZ berarti proses patologis multifaktorial kronis yang membutuhkan terapi jangka panjang dan meningkatkan kemungkinan pengobatan secara bersamaan. Untuk pengobatan penggunaan KZZ berarti mencegah pembentukan asam di lambung atau berkontribusi terhadap netralisasi.

Munculnya inhibitor pompa proton (PPI) di pasar farmasi telah menciptakan terobosan revolusioner dalam pengobatan KZZ. Memang, PPI adalah di antara obat yang paling sering diresepkan. Saat ini, PPI diwakili oleh obat: Omeprazole, Lansoprazole, Rabeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Dexlansoprazole, Dexrabeprazole. Yang terakhir ini tidak memiliki izin untuk digunakan di wilayah Federasi Rusia. Ada sejumlah PPI pada berbagai tahap pengembangan dan uji klinis. Yang paling terkenal adalah Tenatoprazole dan Ilaprazole, yang terakhir sudah digunakan di Cina dan Korea Selatan..

Dalam pengobatan KZZ, dokter dihadapkan pada tugas untuk mengurangi produksi asam lambung - mata rantai utama dalam patogenesis proses patologis ini. Dalam pengobatan GERD, diperlukan sindrom Zollinger-Ellison, pemanjangan asam yang berkepanjangan dan sering kali seumur hidup.

Tentu saja, efek positif PPI tidak dapat dipungkiri, obat-obatan dari kelompok ini secara tepat dianggap sebagai cara dasar dalam pengobatan CVD, merupakan komponen penting dari terapi pemberantasan, dan digunakan untuk mengobati NSAID-gastropati (lesi gastroduodenal yang terkait dengan penggunaan obat antiinflamasi non-steroid). Luasnya penggunaan dan lamanya administrasi IPP menimbulkan pertanyaan tentang keselamatan mereka. Pengobatan PPI jangka panjang dapat menyebabkan sejumlah efek yang tidak diinginkan, analisisnya ditinjau dalam artikel ulasan..

Kekurangan magnesium

Saat ini, hipotesis dianggap bahwa pengobatan PPI yang berkepanjangan dapat memicu perkembangan hipomagnesemia. Pada tahun 2006, 2 kasus seperti itu pertama kali dijelaskan. Keadaan hipomagnesemia disebabkan oleh penggunaan omeprazole 20 mg selama lebih dari satu tahun. Menariknya, kadar magnesium dalam serum dan urin dengan cepat kembali normal setelah penghentian obat. Setelah publikasi pengamatan ini, sejumlah karya dikhususkan untuk hubungan kekurangan PPI dan magnesium. Mekanisme perkembangan hipomagnesemia saat ini tidak jelas. Gejala terjadi dengan penurunan kadar magnesium dalam urin kurang dari 5 mmol / l: tetani, aritmia, kejang.

Di Amerika Serikat, sebuah studi skala besar dilakukan pada topik ini. 11.490 pasien diperiksa yang dirawat untuk perawatan di unit perawatan intensif karena berbagai alasan. Di antara mereka, 3286 pasien mengambil diuretik bersama dengan PPI untuk berbagai indikasi. Fakta ini secara signifikan meningkatkan risiko hipomagnesemia sebesar 1,54 kali. Pada mereka yang tidak menggunakan diuretik, kadar magnesium konsisten dengan nilai referensi..

Pada bulan September 2014, hasil penelitian besar lainnya diterbitkan, termasuk 429 pasien dari kelompok usia yang lebih tua yang menggunakan PPI untuk berbagai indikasi. Hasil penelitian menemukan tidak adanya hubungan antara pengobatan dengan PPI dan hipomagnesemia.

Hypergastrinemia dan risiko berkembangnya tumor

Efek lain yang tidak diharapkan yang diharapkan terkait dengan penggunaan PPI yang berkepanjangan adalah hipergastrinemia, yang terjadi karena reaksi sel G mukosa lambung untuk meningkatkan pH medium. Sifat reaksi terletak pada mekanisme umpan balik pengaturan pembentukan asam. Semakin tinggi pH, semakin banyak gastrin yang disekresikan, yang kemudian bekerja pada sel parietal dan enterochromaffin. Jadi apa efek dari hypergastrinemia??

Eksperimen pada tikus menunjukkan peningkatan kadar gastrin yang signifikan karena asupan PPI yang berkepanjangan dan kemungkinan mengembangkan tumor karsinoid dari sel ECL. Selain itu, hiperplasia sel ECL bergantung pada dosis PPI dan jenis kelamin hewan. Pada 2012, 2 pasien yang memakai PPI berusia 12-13 tahun untuk pengobatan GERD dijelaskan. Dalam sebuah studi tambahan, ditemukan tumor neuroendokrin berdiferensiasi tinggi di perut. Tidak ada tanda-tanda gastritis atrofi, tetapi hiperplasia sel-sel yang memproduksi gastrin mirip enterochromaffin diamati. Setelah pengangkatan tumor secara endoskopi dan pembatalan PPI, tumor mengalami regresi, dan indeks gastrin kembali normal dalam 1 minggu. setelah penghentian pengobatan.

Hasil yang dipublikasikan dari meta-analisis besar, yang mencakup total 785 pasien, menunjukkan bahwa penggunaan PPI yang berkepanjangan untuk mempertahankan remisi pada pasien dengan GERD tidak disertai dengan peningkatan frekuensi perubahan atrofi pada mukosa lambung, serta hiperplasia sel-sel seperti enterochromaffin untuk setidaknya 3 x tahun perawatan berkelanjutan sesuai dengan hasil uji klinis acak. Hasil serupa diperoleh dalam studi 5 tahun skala besar LOTUS, yang menunjukkan bahwa perawatan pasien GERD dengan esomeprazole yang berkepanjangan selama 5 tahun tidak disertai dengan penampilan displasia dan metaplasia mukosa lambung, meskipun terdapat beberapa hiperplasia sel mirip enterochromaffin..

Gastrin merangsang pertumbuhan jenis sel epitel tertentu di lambung, selaput lendir usus besar, pankreas. Dalam hal ini, untuk mempelajari kemungkinan mengembangkan kanker kolorektal karena penggunaan PPI yang berkepanjangan pada tahun 2012, sebuah meta-analisis besar telah dilakukan, termasuk 737 artikel dan 5 penelitian, dan terbukti bahwa tidak ada hubungan antara pengobatan jangka panjang dengan obat PPI dan terjadinya kanker kolorektal..

Kekurangan vitamin B12

Studi tentang pengobatan jangka panjang dengan obat PPI dan pengembangan defisiensi vitamin B12 telah menghasilkan hasil yang bahkan lebih bertentangan. Diketahui bahwa sebagian besar vitamin B12 yang menyertai makanan berhubungan dengan protein. Di perut, di bawah aksi asam dan pepsin, dilepaskan dan berikatan dengan protein-R saliva - transcobalamin I dan III, dan kemudian ke faktor Puri intrinsik. Selanjutnya, kompleks ini mencapai terminal ileum, tempat ia diserap. Ketika pH lambung naik, konversi pepsinogen menjadi pepsin terganggu, yang sangat mempersulit penyerapan vitamin B | 2 dan bahkan dapat menyebabkan malabsorpsi zat ini dan, akibatnya, menjadi anemia.

Pada 2010, sebuah studi dilakukan di mana 34 pasien berusia 60-80 tahun yang telah menggunakan PPI sejak lama dipelajari. Para penulis sampai pada kesimpulan bahwa orang yang memakai PPI untuk waktu yang lama secara signifikan berisiko mengembangkan kondisi kekurangan B12. Kesimpulan ini dikonfirmasi oleh studi retrospektif komparatif lain yang baru-baru ini diterbitkan dari 25.956 pasien dengan anemia defisiensi B12. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terapi PPI selama 2 tahun atau lebih andal mengarah pada defisiensi B12.

Nefritis interstitial akut

Diasumsikan bahwa penggunaan PPI yang berkepanjangan dapat memicu perkembangan nefritis interstitial akut (SPE). Pusat Pemantauan Respons Merugikan Selandia Baru melaporkan 15 kasus dalam 3 tahun dan menyebut PPI penyebab paling umum nefritis interstitial akut dari semua kelas obat.

Mekanisme patologi ini tidak sepenuhnya jelas. Dipercayai bahwa SPE disebabkan oleh reaksi hipersensitifitas humoral dan seluler, yang mengarah pada peradangan interstitium dan tubulus ginjal. Sebagai hasil dari analisis studi morfologis ginjal pada pasien dengan SPI yang diinduksi oleh PPI, penulis menyimpulkan bahwa efek sel interleukin-17 dan CD4 pada tubulus ginjal memainkan peran utama dalam peradangan ini, dan nefritis interstitial akut yang terkait dengan PPI tidak berbahaya seperti yang diperkirakan sebelumnya. : 40% pasien mengalami peningkatan kadar kreatinin serum yang ireversibel, yang mengindikasikan pelanggaran serius fungsi dasar ginjal..

Osteoporosis dan peningkatan risiko patah tulang

Awalnya, ada hipotesis bahwa IPP secara independen mempengaruhi pompa ion dan enzim jaringan tulang yang tergantung asam, menyebabkan remodeling tulang. Pada akhir abad XX. achlorhydria telah terbukti mengurangi penyerapan kalsium. Mineral ini memasuki tubuh dalam bentuk garam yang tidak larut, dan lingkungan asam diperlukan untuk melepaskan bentuk terionisasi. IPP secara signifikan mengurangi keasaman dalam lumen lambung dan, karenanya, dapat mempengaruhi jalannya proses ini. Sejumlah penelitian mengkonfirmasi hal ini, tetapi masalah ini tidak dapat dianggap diselesaikan sepenuhnya..

Pada 2015, sebuah studi kohort prospektif dilakukan pada kemungkinan risiko osteoporosis karena penggunaan PPI pada wanita yang lebih tua di Australia. 4432 wanita diperiksa, 2328 di antaranya menggunakan PPI untuk berbagai indikasi. Analisis hasil terjadinya komplikasi osteoporosis menunjukkan peningkatan risiko kejadiannya terhadap latar belakang penggunaan Rabeprazole sebesar 1,51 kali dan Esomeprazole masing-masing sebesar 1,48 kali,.

Mengonfirmasi risiko patah tulang pinggul yang lebih tinggi pada orang tua dari kedua jenis kelamin selama terapi PPI jangka panjang dan penelitian lain, yang menurutnya disarankan agar pasien usia lanjut harus hati-hati menimbang rasio risiko-manfaat sebelum meresepkan PPI. Studi lain dari 6.674 pria di atas 45 tahun juga menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pinggul, yang secara langsung terkait dengan durasi terapi PPI..

Pada saat yang sama, hasil penelitian populasi multisenter Kanada tentang kemungkinan mengembangkan osteoporosis dengan terapi PPI jangka panjang baru-baru ini telah diketahui. Kepadatan mineral dari jaringan tulang bagian tulang paha, pinggul dan lumbar (L1-L4) dievaluasi pada keadaan awal pasien, setelah 5 dan 10 tahun setelah menerima PPI. Menurut hasil penelitian, disimpulkan bahwa penggunaan IPP tidak mengarah pada perkembangan perubahan jaringan tulang..

Sindrom Overgrowth Gut

Lebih dari setengah juta spesies bakteri hidup di saluran pencernaan (GIT), dan populasi mikroorganisme yang berbeda hidup di bagian GIT yang berbeda. Pada 30% orang sehat, jejunum biasanya steril, dan sisanya memiliki kepadatan populasi rendah, yang meningkat ketika mendekati usus besar, dan hanya di ileum distal terdapat mikroflora feses yang ditemukan: enterobacteria, streptococci, anaerob bakteri, dll...

Pada orang sehat, mikroflora normal didukung oleh sejumlah faktor, termasuk asam klorida. Jika produksinya terganggu, dalam kondisi hypo- dan achlorhydria, sindrom pertumbuhan bakteri berlebih (SIBR) dapat terbentuk, yang didasarkan pada peningkatan kolonisasi usus kecil dengan mikroflora tinja atau orofaring, disertai dengan diare kronis dan malabsorpsi, terutama lemak dan vitamin B12.

Yang perlu diperhatikan adalah 2 studi kohort yang dilakukan di New England di mana 1.166 pasien berpartisipasi. Hubungan sebab akibat dari efek PPI pada peningkatan risiko terjadinya kembali kolitis yang berhubungan dengan C. difficile ditentukan. Dalam studi pertama, penggunaan PPI selama pengobatan untuk infeksi C. difficile dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi pada 42% pasien. Studi kedua menunjukkan bahwa dengan peningkatan efek dosis / respons dan penurunan produksi asam lambung pada pasien rawat inap yang menggunakan PPI, risiko infeksi nosokomial C. difficile meningkat. Risiko tertinggi terkena infeksi C. difficile diamati pada pasien yang sakit kritis di unit perawatan intensif, dengan latar belakang pemberian PPI intravena untuk pencegahan perdarahan lambung..

Pekerjaan lain telah diterbitkan yang menggambarkan studi terhadap 450 pasien. Semuanya menerima pengobatan dengan obat PPI rata-rata 36 bulan. Studi ini menemukan hubungan antara durasi asupan PPI dan risiko pengembangan SIBR: mereka yang memakai PPI selama 13 bulan. dan lebih banyak, 3 kali lebih sering memperoleh SIBR, tidak seperti mereka yang memakai PPI kurang dari setahun.

Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan risiko salmonellosis yang tinggi pada pasien yang menjalani pengobatan PPI, yang menurun 30 hari setelah penghentian obat. Satu penjelasan untuk risiko tinggi kontaminasi mikroba usus pada pasien yang menjalani terapi PPI jangka panjang mungkin adalah penurunan aktivitas motorik usus kecil, yang dijelaskan pada pasien yang menggunakan PPI, terutama dalam kombinasi dengan indometasin. SIBR, terkait dengan terapi PPI, ditemukan tidak hanya pada orang dewasa, tetapi juga pada anak-anak. Studi ini mengungkapkan adanya SIBRU 22,5% dari 40 anak yang menerima pengobatan PPI selama 3 bulan. SIBR dimanifestasikan dalam bentuk kolik perut dan kembung.

Namun, tidak semua penelitian mengkonfirmasi risiko tinggi terkena SIBR pada pasien yang memakai PPI. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan pasien yang dirawat di rumah sakit, ditemukan bahwa, secara umum, risiko mengembangkan infeksi C. difficile minimal dan hanya mungkin terjadi pada individu dari ras Negroid, orang-orang dari usia senilis, dan yang memiliki patologi bersamaan yang parah. Hasil serupa mengenai keamanan terapi PPI diperoleh dalam penelitian terbaru oleh penulis Jepang yang menunjukkan, berdasarkan tes hidrogen dengan laktulosa, kemungkinan yang sangat rendah untuk mengembangkan SIBR selama pengobatan dengan PPI pada pasien Jepang..

Risiko kardiovaskular

Dalam beberapa tahun terakhir, hubungan yang mungkin antara terapi PPI jangka panjang dan peningkatan risiko pengembangan bencana kardiovaskular telah dibahas. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa terapi PPI adalah faktor risiko independen untuk infark miokard: setelah 120 hari memakai PPI, risikonya meningkat 1,58 kali. Hasil serupa diperoleh dalam penelitian lain di mana risiko pengembangan infark miokard sebanding dengan risiko pemberian obat lain, seperti H2-histamin blocker, benzodiazepine..

Sebuah studi tentang risiko pengobatan PPI yang berkepanjangan pada pasien yang menjalani stenting koroner dan menjalani terapi antitrombotik ganda menunjukkan efek samping yang lebih sering seperti peningkatan segmen ST pada elektrokardiogram, serangan angina pada orang yang menerima PPI selain terapi antitrombotik, dibandingkan dengan orang yang hanya diobati dengan obat antitrombotik, ini harus diperhitungkan ketika mengelola kategori pasien ini.

Peningkatan risiko pada pasien dengan sirosis

Dalam beberapa tahun terakhir, publikasi telah muncul mengenai kemungkinan risiko pengobatan dengan PPI untuk pasien dengan sirosis hati: pengobatan jangka panjang PPI dengan sirosis adalah salah satu faktor risiko independen untuk pasien yang sekarat. Namun, alasan pasti untuk pengaruh PPI ini tidak dapat diidentifikasi..

Sebuah studi yang sangat baru dari sekelompok besar pasien - 1965 - menunjukkan peningkatan risiko peritonitis bakteri spontan pada pasien dengan asites karena sirosis, penelitian ini berlangsung dari Januari 2005 hingga Desember 2009. Hasil serupa diperoleh oleh para peneliti Kanada dalam studi kasus retrospektif. - kontrol ”, dilakukan dari Juni 2004 hingga Juni 2010..

Studi terbaru lainnya menunjukkan peningkatan risiko peritonitis bakteri pada pasien dengan sirosis saat meresepkan PPI dan beta-blocker, yang harus diperhitungkan ketika merawat kategori pasien ini..

Kesimpulan

Saat ini, IPP menempati posisi terdepan di antara obat antisekresi dan, meskipun memiliki sejumlah efek samping, memiliki profil keamanan yang tinggi dan kemanjuran yang cukup, yang telah terbukti dalam penelitian besar. PPI umumnya ditoleransi dengan baik, dan reaksi merugikan sangat jarang terjadi. Masalah semua efek jangka panjang yang tidak diinginkan dari penggunaan PPI membutuhkan penelitian ilmiah lebih lanjut..

Untuk mengurangi risiko efek samping yang dikonfirmasi, tindakan pencegahan tertentu diperlukan..

  1. Untuk mencegah kekurangan vitamin dan mineral, perlu untuk memantau konsentrasi mereka secara teratur dalam darah. Dengan kekurangan, disarankan untuk meresepkan vitamin, persiapan magnesium, zat besi, kalsium.
  2. Untuk mencegah kanker, perlu dilakukan penelitian endoskopi berkala untuk mengidentifikasi tanda-tanda neoplasma di saluran pencernaan..
  3. Untuk mendeteksi dan mencegah SIBR, disarankan untuk melakukan studi mikrobiologis dari isi usus halus, tes pernapasan.
  4. Dalam kasus intoleransi PPI individu, adalah mungkin untuk meresepkan obat alternatif: H2-receptor blocker, M-cholinomimetics.
  5. PPI hanya boleh diresepkan jika indikasi klinis yang tepat tersedia, terutama pada pasien dengan sirosis dan risiko tinggi terjadinya bencana kardiovaskular..
  6. Mengingat fakta bahwa manifestasi yang merugikan dari pengobatan PPI mungkin sudah muncul pada tahap awal, pengobatan harus sesingkat mungkin, dengan penunjukan dosis efektif terendah. Dengan efek simptomatik yang baik pada pasien dengan GERD tanpa komplikasi, obat ini diperbolehkan untuk digunakan "sesuai permintaan".

Inhibitor pompa proton - obat pilihan dalam pengobatan penyakit yang tergantung asam

Samsonov A.A..
Universitas Kedokteran dan Gigi Negara Moskow

Pandangan modern tentang patologi yang tergantung pada asam pada saluran pencernaan disajikan: ulkus peptikum, gastropati saat meminum obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID gastropati), dispepsia fungsional, penyakit refluks gastroesofageal (GERD). Ditekankan bahwa faktor asam patologis tidak kehilangan relevansinya pada penyakit ulkus peptikum, merupakan faktor utama dalam patogenesis GERD, perubahan erosif-ulseratif pada mukosa lambung selama gastropati NSAID, dan manifestasi klinis dispepsia fungsional. Inhibitor pompa proton utama dipertimbangkan, karakteristik obat diberikan, indikasi dan rekomendasi untuk penggunaannya dalam berbagai penyakit tergantung asam diberikan.

Penyakit pada saluran pencernaan bagian atas yang terkait dengan efek patologis asam klorida dan pepsin pada selaput lendir kerongkongan, lambung dan duodenum (duodenum) disebut tergantung asam. Ini termasuk terutama tukak lambung (UB) dari lambung dan duodenum, penyakit refluks gastroesofageal (GERD). Menurut bahan studi statistik asing dan domestik, hampir setiap kesepuluh penduduk negara-negara Eropa, AS atau Rusia menderita YB, dan prevalensi GERD di antara populasi orang dewasa adalah sekitar 40% [1,2].

Etiopatogenesis dari penyakit utama yang tergantung asam pada saluran pencernaan

YAB adalah penyakit yang berasal dari banyak faktor, namun, saat ini dalam patogenesis penyakit, terutama dengan bentuk duodenumnya, kepentingan utama diberikan kepada agen infeksi Helicobacter pybri (H. pylori). Data epidemiologis yang diperoleh di berbagai negara menunjukkan bahwa hampir 100% ulkus yang terlokalisasi dalam duodenum dan lebih dari 80% ulkus pelokalan lokal dikaitkan dengan persistensi H. pylori [3]. Saat ini H. pylori dianggap sebagai faktor etiopatogenetik terpenting tidak hanya pada maag, tetapi juga pada gastritis kronis (tipe B), duodenitis (gastroduodenitis), limfoma MALT (Jaringan Limfoid Terkait Mucosa) dan kanker perut..

Menurut Aruin L.I. [4], faktor utama dalam infeksi Helicobacter pylori, yang menyebabkan kerusakan pada duodenum (tukak peptik, duodenitis) atau lambung (fundus gastritis, kanker), adalah karakteristik genetik dari makroorganisme, termasuk menentukan tingkat sekresi asam hidroklorat (Hcl) dalam perut.

Selain itu, H. pylori menghambat sekresi bikarbonat oleh selaput lendir duodenum proksimal, menghasilkan penurunan netralisasi kandungan asam dalam lumen duodenum, yang selanjutnya meningkatkan kerusakan peptik pada mukosa duodenum dan prevalensi metaplasia lambung. Kolonisasi bagian H. pylori dari metaplasia lambung di duodenum menyebabkan kerusakan pada selaput lendir dan peradangannya, dan ulserasi terjadi karena semakin melemahnya sifat-sifat pelindung dari selaput lendir sehubungan dengan efek asam-peptik.

Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan prevalensi lesi erosif dan ulseratif pada lambung dan duodenum, yang terjadi saat menggunakan obat antiinflamasi non-steroid (NSAID), NSAID-gastropati. Ulkus gastroduodenal terjadi pada 20-25% pasien yang menggunakan NSAID untuk waktu yang lama, dan lebih dari 50% mengalami erosi mukosa lambung dan duodenum. Penyebab ulkus duodenum endokrin simtomatik dengan gastrinoma (sindrom Zollinger-Ellison), hiperparatiroidisme, dan diabetes mellitus juga merupakan kelebihan produksi Hcl.

GERD adalah penyakit kambuh kronis yang terjadi sebagai hasil dari refluks reguler yang agresif (lambung dan / atau duodenum) ke dalam esofagus. Ini mengarah pada pengembangan gejala klinis yang khas (paling sering mulas), kerusakan pada selaput lendir kerongkongan (bentuk positif endoskopi) atau varian negatif endoskopi penyakit tanpa tanda-tanda kerusakan pada kerongkongan..

Patogenesis utama GERD, seperti pada maag, adalah pelanggaran keseimbangan antara faktor-faktor agresi dan perlindungan selaput lendir organ ke arah yang sebelumnya. Faktor-faktor agresi meliputi: Hcl, pepsin, lysolecithin dan asam empedu.

Di antara faktor-faktor perlindungan selaput lendir kerongkongan, ada:

fungsi penghalang antireflux dari senyawa gastroesofageal dan sfingter esofagus bagian bawah; pembersihan esofagus yang adekuat (pembersihan esofagus); resistensi selaput lendir kerongkongan; aktivitas motorik yang memadai dari lambung dan duodenum.

Faktor patogenetik utama dalam pengembangan GERD pada 93% kasus adalah pengasaman esofagus yang berlebihan (akun empedu refluks hanya 7%) [5]. Yang sangat penting dalam patogenesis GERD, terutama bentuknya yang parah dan rumit, adalah refluks gastroesofageal nokturnal [6].

Dispepsia non-ulkus fungsional (FND), khususnya varian yang menyerupai tukak (sindrom nyeri epigastrik menurut kriteria Romawi III), juga merupakan patologi yang bergantung pada asam pada saluran pencernaan (GIT). FND dipahami sebagai kondisi patologis yang dimanifestasikan oleh rasa sakit yang berulang dan / atau ketidaknyamanan (berat, meluap, kekenyangan dini, sendawa, mual, dll.) Di perut bagian atas tanpa adanya tanda-tanda kerusakan organik pada lambung dan duodenum [7]. Sejumlah faktor dianggap sebagai kemungkinan penyebab dan mekanisme yang berkontribusi terhadap perkembangan FND, di antaranya faktor asam patologis dapat memainkan peran yang menentukan [8].

Prinsip untuk pengobatan penyakit yang tergantung asam

Obat dasar untuk pengobatan penyakit gastrointestinal yang tergantung asam adalah obat antisekresi yang mengurangi agresi asam-peptik dari isi lambung. Proses sekresi Hcl oleh sel-sel lambung parietal (parietal) diatur oleh banyak faktor. Ini didasarkan pada transfer proton membran dan dilakukan oleh pompa proton spesifik H + / K + ATPase dependen. Ketika sel parietal diaktifkan (setelah makan), molekul H + / K + -ATPase tertanam dalam membran tubulus sekretori dan, karena energi ATP, transfer ion H + dari sel ke kelenjar kelenjar, menukarnya dengan ion K + dari ruang ekstraseluler. Proses ini mendahului pelepasan ion klorida dari sitosol sel parietal. Dengan demikian, Hcl terbentuk dalam tubulus sekretori sel parietal, yang kemudian memasuki lumen kelenjar utama dan rongga perut.

Sel parietal bukanlah struktur yang terpisah. Ini dipengaruhi oleh sistem saraf otonom, terkait erat dengan sel-G yang menghasilkan gastrin, dan sel-D yang mensintesis somatostatin. Stimulasi reseptor sel parietal (M3 asetilkolin, H2 histamin, G gastrin) dengan menggunakan sekelompok molekul pensinyalan sekunder mengaktifkan kerja pompa proton.

Saat ini, gudang senjata dokter memiliki cara yang efektif untuk mengendalikan obat pembentukan asam lambung, inhibitor pompa proton (PPI), yang membantu menjaga tingkat pH optimal lambung di siang hari dan memiliki efek samping minimal. IPP adalah generasi terakhir dari agen antisekresi yang bekerja langsung pada pompa proton sel parietal, menghambat aktivitasnya secara ireversibel dan memberikan efek antisekresi yang jelas, terlepas dari sifat faktor perangsang asam.

Dalam struktur kimianya, IPP termasuk dalam kelas benzimidazol, yang berbeda satu sama lain oleh radikal dalam cincin piridin dan benzimidazol. Ada beberapa obat dalam kelompok ini: omeprazole; lansoprazole; pantoprazole; rabeprazole dan esomeprazole. Fitur dari semua PPI adalah bahwa bentuk aktif dari senyawa ini, sulfenamide, sebagai kation, tidak melewati membran sel, tetap di dalam tubulus dan tidak memiliki efek samping. Tingkat aktivasi dan efektivitas penggunaan inhibitor H + / K + -ATPase tergantung pada pH medium dan nilai konstanta disosiasi (pK) untuk setiap obat. PH optimal untuk semua jenis PPI adalah dari 1,0 hingga 2,0.

IPP adalah penghambat sekresi lambung yang paling kuat hingga saat ini. Mereka menghambat produksi Hcl sebesar 100%, dan karena interaksi yang tidak dapat diubah dengan enzim, efeknya bertahan selama beberapa hari. Efek antisekresi inhibitor H + / K + -ATPase ditentukan oleh jumlah inhibitor yang terakumulasi dalam tubulus sel parietal dan waktu paruh pompa proton. Agar sel dapat mulai memproduksi Hcl lagi, perlu untuk mensintesis lagi pompa proton, bebas dari komunikasi dengan inhibitor. Durasi efek pemblokiran ditentukan oleh laju pembaruan pompa proton. Biasanya, setengah pompa diperbarui pada seseorang dalam 30-48 jam.

Dengan demikian, IPP memberikan penindasan aktif terhadap produksi asam yang aktif, kuat dan tahan lama. Durasi kerja berbagai PPI ketika menggunakan dosis yang sama pada pasien dengan pH intragastrik kurang dari 2,0 hampir sama. Peningkatan dosis PPI menyebabkan peningkatan konsentrasi dan peningkatan efek antisekresi. Perlu dicatat bahwa karakteristik temporal farmakokinetik dan farmakodinamik tidak cocok. Aktivitas antisekresi maksimum dari suatu bahan obat diamati ketika tidak lagi dalam plasma.

Karena lingkungan asam diperlukan untuk pembentukan bentuk aktif PPI, efisiensi optimal dicapai ketika mengambil obat 30 menit sebelum makan, sehingga pada saat aktivasi maksimum semua pompa dalam sel parietal (setelah makan), inhibitor sudah ada dalam darah. Metabolisme IPP terjadi di hati dengan partisipasi dua isoform dari sitokrom P450 CYP2C19 dan CYP3A4, yang memberikan oksidasi kelompok CH3 dari siklus pirimidin, atom sulfur dari molekul omeprazol dan analognya dengan hidroksisulfon. Metabolit diekskresikan terutama oleh ginjal dan, pada tingkat lebih rendah, oleh usus..

PPI, terutama obat-obatan generasi terbaru, secara selektif mengikat dua molekul sistein saluran proton dan memiliki efek yang lebih kuat pada H + / K + -ATPase, hampir tanpa mempengaruhi sitokrom P450 dan tanpa berinteraksi dengan obat lain, yang memungkinkan penggunaannya dalam berbagai terapi. kombinasi.

Penggunaan PPI modern jarang disertai dengan efek samping. Namun, sebagai respons terhadap asupan sebagian besar obat-obatan ini dengan penggunaan jangka panjang, hipergastrinemia sedang berkembang dengan sedikit peningkatan jumlah sel enterochromaffin-like (ECL), yang disebabkan oleh reaksi sel-sel G mukosa lambung dan duodenum sebagai respons terhadap peningkatan pH dalam antrum..

Namun, pengalaman yang tersedia dari penggunaan terus menerus omeprazole selama 10 tahun atau lebih pada pasien dengan GERD telah menunjukkan bahwa tidak ada perubahan signifikan pada mukosa lambung yang berkembang selama periode waktu ini. Dengan pemberian lansoprazole terus menerus jangka panjang (selama 3,5 tahun) dan dalam dosis tinggi, gambaran yang serupa diamati. Pada awal pengobatan, kandungan gastrin dalam serum darah meningkat secara signifikan, mencapai dataran tinggi pada bulan kedua terapi, dan sebulan setelah selesainya pengobatan, tingkat gastrin kembali normal. Ketika mempelajari biopsi berpasangan dari mukosa lambung pada hanya 1,2% dari pasien yang menerima lansoprazole, peningkatan jumlah sel ECL dicatat, tetapi tidak ada yang menunjukkan pembentukan hiperplasia nodular atau karsinoid..

Namun, dalam penelitian lain, pemberian lansoprazole terus menerus selama 5 tahun menyebabkan peningkatan kepadatan sel argyrophil di fundus lambung..

Dengan demikian, penggunaan jangka panjang PPI tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada struktur mukosa lambung dan, menurut FDA (Food and Drag Administration, USA), tidak ada peningkatan signifikan dalam risiko gastritis atrofi, metaplasia usus, atau adenokarsinoma perut dengan penggunaan PPI yang berkepanjangan ".

Karakteristik IPP utama

Salah satu PPI yang paling banyak dipelajari dan banyak digunakan adalah omeprazole. Efektivitas pengobatan omeprazol dari patologi gastrointestinal yang bergantung pada asam dikonfirmasi oleh hasil sejumlah uji coba acak yang melibatkan lebih dari 50 ribu pasien dengan berbagai penyakit. Omeprazole menggantikan ranitidine (histamin H2-receptor blocker) sebagai "standar emas" untuk pengobatan penyakit gastrointestinal yang bergantung pada asam. Ketika membandingkan efektivitas terapi mereka dengan histamin H2-receptor blocker dan omeprazole, keuntungan yang jelas dari PPI ditemukan dalam kecepatan menghentikan gejala klinis dan peradangan, penyembuhan cacat mukosa (bahkan pada pasien dengan gastrinoma). Pada saat yang sama, omeprazole secara signifikan meningkatkan efek anti-Helicobacter pylori dari agen-agen antibakteri yang termasuk dalam rejimen pengobatan eradikasi. Ketersediaan hayati omeprazole adalah 40-60%, pengikatan protein plasma adalah 95%, konsentrasi plasma omeprazole maksimum dicapai 1-3 jam setelah pemberian, dan waktu paruh adalah 0,7 jam. Dalam rejimen pengobatan standar untuk ulkus duodenum ulkus, omeprazole diresepkan pada 40 mg / hari dalam dua dosis terbagi (pagi dan sore). Ketika menggunakan dosis ini selama empat minggu, tingkat jaringan parut ulkus duodenum sekitar 97%, dan ulkus lambung 80-83%.

Peningkatan keterjangkauan omeprazole untuk berbagai pasien gastroenterologi, tentu saja, difasilitasi oleh kemunculan obat generik yang jauh lebih murah, seperti, misalnya, Gastrozole. Sebuah studi farmakokinetik menunjukkan bioekivalensi Gastrozole dengan omeprazole asli. Sejumlah studi klinis telah menunjukkan kemanjuran terapeutik yang tinggi dari Gastrozole pada penyakit yang tergantung asam..

Lansoprazole berbeda dari omeprazole dalam struktur radikal pada cincin piridin dan imidazol, yang mengarah pada timbulnya efek antisekresi yang lebih cepat dan reversibilitas pengikatannya dengan H + / K + -ATPase. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan penghambat reseptor histamin H2, lansoprazole, seperti omeprazole, secara signifikan menekan sekresi lambung. Ketersediaan hayati lansoprazole adalah 81-91% (tertinggi di antara semua PPI), pengikatan protein plasma adalah 97%, konsentrasi plasma maksimum lansoprazole mencapai 1,5-2,2 jam setelah pemberian, dan waktu paruh adalah 1 jam.

Hasil studi komparatif cross-sectional terkontrol dari aktivitas antisekresi berbagai PPI dalam dosis standar pada hari ke-5 pemberian menunjukkan bahwa lansoprazole menjaga pH dalam lambung di atas 4,0 selama 11,5 jam, di depan pantoprazole dalam indikator ini (10 jam) dan hanya sedikit di belakang. omeprazole dan rabeprazole (12 jam) [10]. Penggunaan lansoprazole dua kali sehari memiliki efek antisekresi yang lebih jelas daripada pemberian tunggal. Agar tidak mengurangi bioavailabilitas obat, harus diminum 30 menit sebelum makan dan tidak boleh dikombinasikan dengan antasida. Setelah mengambil 30 mg lansoprazole, konsentrasi plasma maksimum tercapai setelah 1,5-2,2 jam dan meningkat sebanding dengan dosis yang diminum. Dosis lansoprazole yang dianjurkan adalah 15, 30 dan 60 mg per hari. Menurut MEDLINE, dengan YPD duodenum, dosis harian terapi adalah 30 mg. Jaringan parut ulkus selama pengobatan dengan lansoprazole selama sebulan dicapai pada 95% kasus.

Ketersediaan hayati pantoprazole adalah 77%, pengikatan protein plasma adalah 98%, dan konsentrasi maksimum obat dalam plasma mencapai 2-4 jam setelah pemberian. Menurut sejumlah penelitian, pantoprazole ditandai oleh variabilitas individu yang jelas dari efek antisekresi. Jadi, setelah minum obat selama 5 hari, tingkat pH berkisar 2,3 hingga 4,3. Dibandingkan dengan histamin H2 receptor blocker, pantoprazole secara signifikan lebih efektif menekan sekresi lambung..

Rabeprazole juga berbeda dari omeprazole dalam struktur radikal pada cincin piridin dan imidazol. Keunikan struktur kimianya memberikan penghambatan lebih cepat dari pompa proton karena kemampuannya untuk diaktifkan dalam kisaran pH yang cukup lebar. Selain itu, bagian dari rabeprazole dimetabolisme secara non-enzimatis. Ketersediaan hayati rabeprazole adalah 51,8% (tidak berubah setelah pemberian obat berulang kali), pengikatan protein plasma 96,3%, konsentrasi maksimum obat dalam plasma dicapai 3-4 jam setelah pemberian, dan waktu paruh adalah 1 jam. Penekanan sekresi lambung saat menggunakan obat ini tergantung dosis. Jadi, ketika menggunakan rabeprazole dengan dosis 20 mg / hari, pH pada hari ketujuh pemberian adalah 4,2 (sebelum pengobatan 1,86, pada hari pertama mengambil 3,7), dan pada dosis 40 mg / hari 4,7 (sebelum pengobatan 2.0, pada hari pertama pengambilan 4.4). Menurut hasil sejumlah penelitian, makan secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik obat. Frekuensi jaringan parut ulkus duodenum ketika menggunakan rabeprazole dengan dosis 40 mg / hari setelah empat minggu pengobatan mencapai 91%.

Esomeprazole, berbeda dengan omeprazole, tidak mengandung campuran isomer, tetapi hanya isomer S, oleh karena itu, ia mengalami hidroksilasi di hati dengan partisipasi sitokrom P450 dan memiliki jarak sistemik yang lebih rendah daripada IPP yang mengandung struktur dan R-isomer (omeprazole). Penurunan izin sistemik disertai dengan peningkatan area di bawah kurva konsentrasi-waktu dan ketersediaan hayati yang lebih tinggi, yang mana menyebabkan lebih banyak PPI mencapai pompa proton dari sel parietal lambung, yang berkontribusi untuk kontrol yang lebih baik atas produksi asam.

Adapun prospek untuk pengembangan terapi antisekresi, dalam waktu dekat, PPI baru akan muncul di pasar farmasi yang unggul dalam efisiensi dan keamanan obat-obatan yang ada. Obat-obatan tersebut termasuk tenatoprazole, yang saat ini sedang menjalani uji klinis..

Namun, betapapun efektifnya pengobatan maag dengan obat antisekresi modern, penghentiannya cepat atau lambat akan menyebabkan kekambuhan penyakit, yang membutuhkan asupan obat-obatan ini secara konstan. Ini adalah masalah utama dalam perawatan pasien dengan maag sebelum ditemukannya N. pylori sebagai faktor etiopatogenetik utama dari maag, yang secara signifikan mengubah taktik terapi untuk penyakit ini..

Penggunaan IPP dalam pengobatan kompleks penyakit yang tergantung asam

Revolusi yang terjadi setelah penemuan N. pylori dalam memahami etiopatogenesis ulkus dan penyakit gastrointestinal yang bergantung pada asam yang berhubungan dengan Helicobacter, secara radikal mengubah pendekatan yang ada pada pengobatan mereka, menyoroti terapi antibiotik. Pada saat yang sama, obat antisekresi tetap menjadi komponen dasar terapi eradikasi kompleks (yang bertujuan menghancurkan H. pylori), karena IPP, secara signifikan mengurangi keasaman lambung, secara signifikan mengurangi jumlah H. pylori dalam fase diam dan meningkatkan pangsa mikroorganisme pembagi, membuat mereka rentan terhadap antibiotik. Selain itu, penggunaan PPI dalam dosis yang memadai mencegah degradasi dini antibiotik di lambung pada nilai pH rendah. Omeprazole sebagai bagian dari lini pertama terapi anti-Helicobacter diresepkan dalam dosis 20 mg 2 kali sehari; lansoprazole 30 mg 2 kali sehari; rabeprazole 20 mg 2 kali sehari; esomeprazole 20 mg 2 kali sehari. Tidak ada perbedaan signifikan dalam efektivitas penggunaan berbagai PPI sebagai bagian dari terapi anti-Helicobacter.

Dalam beberapa kasus, PPI digunakan sebagai pemeliharaan atau terapi cadangan, ketika H. pylori tidak diberantas karena sejumlah alasan..

Untuk pengobatan dan pencegahan NSAID, gastropati juga dipilih sebagai PPI dosis standar dengan dosis ganda pada siang hari. Efek penggunaannya jauh melebihi penggunaan agen antisekresi dan gastroprotektif lainnya.

Kehadiran bentuk dispepsia fungsional mirip ulseratif adalah indikasi untuk penunjukan obat antisekresi..

Sesuai dengan keputusan Pertemuan Konsiliasi Haven Baru (1997) tentang mengoptimalkan perawatan pasien dengan GERD dan rekomendasi dari Asosiasi Gastroenterologi Rusia, IPP saat ini merupakan obat pilihan untuk pengobatan penyakit ini. Mereka harus diresepkan sebagai monoterapi untuk semua varian GERD: bentuk non-erosif, esofagitis erosif dan kerongkongan Barrett. Kursus utama pengobatan GERD dengan PPI adalah 8 minggu, kursus terapi pemeliharaan adalah 6-12 bulan. Dengan bentuk GERD yang tidak erosif, omeprazole diresepkan dengan dosis 20 mg / hari atau lansoprazole 30 mg / hari. Rabeprazole direkomendasikan untuk digunakan sekali sebelum sarapan dengan dosis 10 mg, jika tidak efektif, waktu pemberian harus dipilih sesuai dengan pH-meter harian.

Dengan bentuk erosif GERD, omeprazole diresepkan dalam dosis harian 40 mg (dalam dua dosis), rabeprazole 20 mg sekali sebelum sarapan (dalam kasus inefisiensi, waktu pemberian harus dipilih sesuai dengan data pH-metrik harian). Menurut meta-analisis, efektivitas berbagai PPI (lansoprazole, omeprazole, rabeprazole, pantoprazole dan esomeprazole) dalam hal tingkat pemulihan gejala klinis pada hari ke-4 terapi dan penyembuhan esofagitis pada minggu ke-8 pengobatan sangat dekat [12]. Dimungkinkan untuk mengambil obat "sesuai permintaan", yaitu, hanya jika gejala terjadi (mulas).

Sejak publikasi rekomendasi dari I Maastricht Consensus (1996), dikonfirmasi oleh Maastricht III (2005), tentang pengobatan pasien dengan patologi terkait Helicobacter, dugaan penggunaan jangka panjang PPI oleh pasien dengan GERD telah menjadi indikasi untuk terapi pemberantasan pada individu positif Helicobacter. Ini dijelaskan oleh perkembangan Helicobacter pylori gastritis, gangguan pembaruan sel mukosa lambung sebagai akibat dari migrasi H. pylori dari antrum ke fundus lambung dan kolonisasi yang terakhir pada nilai pH tinggi yang stabil dengan latar belakang penggunaan IPP yang berkepanjangan. Di masa depan, sejumlah besar pesan muncul yang menunjukkan peningkatan frekuensi gejala GERD setelah terapi eradikasi berhasil..

Secara teoritis, risiko pengembangan GERD de novo mungkin lebih tinggi pada penduduk Asia, di mana penjajahan dengan strain H. pylori-positif CagA yang paling agresif dan fenotip dasar gastritis jauh lebih umum daripada di Eropa Barat. Namun demikian, sebuah penelitian yang dilakukan di Jepang menunjukkan bahwa bahkan di Jepang, setelah pemberantasan N.

Kesimpulan

Secara umum, dalam pengobatan penyakit yang tergantung asam, PPI memiliki beberapa keunggulan dibandingkan obat antisekresi lainnya, terutama penghambat reseptor histamin H2, karena efek antisekresi yang lebih kuat, lebih cepat, tahan lama, dan cukup dapat diprediksi. Namun, untuk mencapai efek antisekresi, biasanya diperlukan dosis kecil obat. Obat-obatan dari kelompok ini praktis tidak memiliki efek samping, yang memungkinkan penggunaan berkelanjutan sebagai terapi suportif. Penggunaan PPI jangka panjang dikaitkan dengan risiko rendah terjadinya gangguan dispepsia dan interaksi obat. Namun, dengan adanya infeksi H. pylori, penggunaan PPI yang berkepanjangan dapat berkontribusi pada perkembangan atrofi mukosa lambung, yang membutuhkan pengangkatan terapi eradikasi..

literatur

1. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. Kuliah pilihan tentang gastroenterologi. M., 2001.

2. Lapina T.P. Pendekatan modern untuk pengobatan penyakit yang tergantung asam dan terkait N. pylori // Prospek klinis gastroenterologi, hepatologi. 2001. No 1. S. 21-26.

3. Ivashkin V.T., Megro F., Lapina T.L. Helicobacter pylori: sebuah revolusi dalam gastroenterologi. M., 1999. 255 s.

4. Aruin L.I. Dari 100 orang yang terinfeksi H. pylori, kanker perut terjadi pada dua. Siapa mereka? // Gastroenterologi eksperimental dan klinis. 2004. No. 1. S. 12-18.

5. Pimanov S.I. Esofagitis, gastritis, dan tukak lambung. Panduan untuk dokter. M., 2000.

6. Pasechnikov V.D. Kunci untuk memilih penghambat pompa proton yang optimal untuk pengobatan penyakit yang tergantung pada asam // Jurnal Rusia Gastroenterologi, Hepatologi, dan Koloproktologi 2004. No. 3. P. 32-40.

7. Talley TJ, Stanghellini V, Heading RC, et al. Disroder gastroduodenal fungsional Roma II: Konsensus amultinasional Dokumen tentang gangguan gastrointestinal fungsional. Gut 1999; 45 (Suppl. 11Sh7-42.

8. Sheptulin A.A. Pandangan modern tentang patogenesis, diagnosis, dan pengobatan sindrom dispepsia fungsional // Jurnal Gastroenterologi, Hepatologi, dan Koloproktologi Rusia. 2003. No 1. S. 19-25.

9. Isakov V.A. Keamanan inhibitor pompa proton dengan penggunaan jangka panjang // Farmakologi dan Terapi Klinis. 2004. No. 13 (1). S. 26-32.

10. Mearin F, Ponce J. Penghambatan asam kuat: ringkasan bukti dan aplikasi klinis. Obat-obatan 2005; 65 (Suppl. 1); 113-26.

11. Heinze H, Preinfalk J, Athmann C, dkk. Efikasi dan keamanan klinis pantoprasole pada penyakit asam-peptik yang parah selama hingga 10 tahun mempertahankan pengobatan. Gut 2003; 52 (Suppl. VI): A63

12. Varil N, Fennerty M. Tinjauan sistematis: uji perbandingan langsung dari kemanjuran inhibitor pompa proton dalam pengelolaan penyakit refluks gastro-esofagus dan penyakit maag peptikum. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 1301-07.

13. Leodolter A, Wotle K, Peitz U, etal. Genotipe Helicobacter pylori dan ekspresi gastritis kering pada penyakit refluks gastro-esofagus erosif. Scand J Gastroenterol 2003; 38: 498-502.

Hal Ini Penting Untuk Mengetahui Tentang Diare

Duspatalin adalah antispasmodik myotropik yang membantu menghilangkan kejang pada otot polos usus. Dalam hal ini, kontraksi alami dinding usus tidak akan terganggu. Karena itu, obat dapat diminum tanpa rasa takut bahwa proses feses yang bergerak melalui usus akan berhenti.

Latihan untuk wasir ditujukan untuk menormalkan sirkulasi darah di organ panggul, mencegah kekambuhan, menghilangkan gejala. Selain itu, olahraga memperkuat kekebalan tubuh, meningkatkan proses metabolisme dan memengaruhi penyebab penyakit.