Inhibitor pompa proton

Dalam bab 2.5 dari bagian kedua buku ini, kami telah menyebutkan bahwa salah satu mekanisme kerja obat yang mungkin adalah mengendalikan operasi saluran ion seluler, misalnya, menghidupkan atau mematikan apa yang disebut "pompa ion". Pemblokir saluran ion termasuk kelas baru obat antiulcer, yang perwakilan pertamanya adalah omeprazole. Dalam hal ini, kita berbicara tentang pompa proton, yang memastikan pelepasan ion hidrogen dari sel ke dalam rongga perut, di mana mereka berinteraksi dengan ion klorin dan membentuk asam hidroklorat. Pompa bekerja hanya dengan bantuan enzim intraseluler khusus. Obat-obatan dari kelas ini mengikat enzim ini secara ireversibel, menghambat aktivitasnya. Akibatnya, pembentukan asam klorida terhambat..

Omeprazole dan penghambat pompa proton lainnya (lansoprazole, pantoprazole) bertindak sangat selektif, mengurangi volume total jus lambung, menghambat pembentukan pepsin dan, di samping itu, memiliki sifat gastroprotektif. Mereka efektif untuk tukak lambung perut dan duodenum, esofagitis ulseratif (borok kerongkongan), sindrom Zollinger-Ellison.

Acrylanz (lansoprazole) topi antiulcer. Akrikhin (Rusia)

Tutup antiulcer Vero-omeprazole (omeprazole). Veropharm (Rusia), produser: Perhatian Styrene (Ukraina)

Tutup antiulcer Gastrozole (omeprazole). ICN Pharmaceuticals (USA), diproduksi oleh: ICN October (Rusia)

Tutup antiulcer Crismel (omeprazole). Egis (Hongaria)

Lansap (lansoprazole) topi antiulcer. Dr. Laboratorium Reddy (India)

Lansofed (lansoprazole) topi antiulcer. Moskhimpharmpreparaty (Rusia)

Topi antiulcer Lantsid (lansoprazole). Micro Labs (India), diproduksi oleh: Brown & Burk Pharmaceutical Ltd. (India)

Tablet antiulcer Losek MAPS (omeprazole). AstraZeneca (UK)

Topi antiulcer Omez (omeprazole). Dr. Laboratorium Reddy (India)

Omefez (omeprazole) topi antiulcer. Bryntsalov-A (Rusia)

Tutup antiulcer Ocide (omeprazole). Cadila Healthcare (India)

Situs web resmi perusahaan RLS ®. Rumah Ensiklopedia obat-obatan dan bermacam-macam farmasi barang dari Internet Rusia. Katalog obat Rlsnet.ru memberi pengguna akses ke instruksi, harga, dan deskripsi obat, suplemen makanan, perangkat medis, perangkat medis, dan produk lainnya. Panduan farmakologis mencakup informasi tentang komposisi dan bentuk pelepasan, aksi farmakologis, indikasi untuk digunakan, kontraindikasi, efek samping, interaksi obat, metode penggunaan obat, perusahaan farmasi. Direktori obat berisi harga untuk obat-obatan dan produk farmasi di Moskow dan kota-kota Rusia lainnya.

Dilarang mengirim, menyalin, menyebarluaskan informasi tanpa izin LLC RLS-Patent.
Ketika mengutip materi informasi yang diterbitkan di halaman situs www.rlsnet.ru, diperlukan tautan ke sumber informasi.

Banyak hal yang lebih menarik

© PENDAFTARAN OBAT RUSIA ® RLS®, 2000-2020.

Seluruh hak cipta.

Penggunaan materi secara komersial tidak diizinkan..

Informasi ini ditujukan untuk para profesional medis..

Obat antisekresi - daftar

Kandungan asam klorida yang tinggi dalam lambung merupakan faktor yang tidak menguntungkan dan sering memicu perkembangan penyakit lambung, yang paling umum: tukak lambung dan duodenum, termasuk tukak gastrointestinal, gastritis, mulas, mulas ulceratif. Obat antisekresi, daftar obat sering diperlukan untuk tinjauan pendahuluan sebelum membelinya, agar dapat menavigasi dengan lebih baik pemilihan obat yang sesuai: berdasarkan harga, bentuk rilis, dosis dan fitur lainnya. Kelompok obat ini berkontribusi pada proses penyembuhan yang lebih cepat (jaringan parut) dari selaput lambung yang rusak..

Obat-obatan modern mampu secara signifikan mengurangi tingkat keasaman untuk waktu yang lama rata-rata dari 8 hingga 24 jam, yang merupakan keuntungan yang tak terbantahkan dari obat-obatan tersebut, karena efeknya menghindari serangan malam rasa sakit, selama berjam-jam ketika ada interval waktu yang lama antara waktu makan terakhir - makan malam dan sarapan yang akan datang. Mereka juga digunakan dalam kursus untuk mencegah dan mengurangi risiko kambuh..

Perlu dicatat bahwa obat antisekresi untuk pengobatan mulas hanya digunakan dalam kasus bentuknya yang parah, ketika obat kelompok antasida, seperti: Almagel, Fosfalugel, Maaloks, tidak efektif. Antasida dapat dengan cepat mengurangi tingkat asam dan efek terapeutik terjadi dengan cepat, tetapi efeknya jangka pendek dan ini adalah kelemahan utama mereka.

Sebelum perawatan, wajib menjalani gastroskopi untuk menyingkirkan penyakit lain, termasuk penyakit ganas, yang dapat disembunyikan sebagai penyakit pada perumahan dan layanan komunal..

Catatan: Obat-obatan sering diproduksi dalam bentuk kapsul. Beberapa orang mengalami kesulitan menelannya. Dalam hal ini, dianjurkan untuk membuka kapsul dan menuangkan isinya ke dalam satu sendok makan saus apel dan segera menelannya dengan air. Saran tersebut terkandung dalam instruksi untuk kapsul "Omez".

Obat antisekresi terbaik - daftar, bentuk rilis, harga

Dalam semua obat-obatan ini, zat aktif utama adalah omeprazole..

1. Omez.

  • Bentuk pelepasan kapsul: 10 mg -30 pcs., 20 mg-30 pcs., 40 mg-28 pcs. dan bubuk untuk injeksi - 40 miligram.
  • Ambil setengah jam sebelum makan dua kali sehari selama 20 mg.
  • Dibuat di India oleh Dr. Reddy's.
  • Biaya 30 kapsul dari dua puluh miligram adalah 175 rubel.

2. Omez Insta.

  • Tersedia dalam bentuk bubuk, 5 sachet dalam paket dua puluh miligram.
  • Bubuk harus diencerkan dalam satu atau dua sendok makan air dan diminum setengah jam sebelum makan. Tergantung pada penyakitnya, sesuai dengan instruksi, bubuk digunakan satu atau dua kali sehari.
  • Produser: Dr. Reddy's, India.
  • Biaya 1 paket (5 paket) 76 rubel.

3. "Omeprazole".

Penjualan Panas. Obat berkualitas, murah.

  • Tersedia dalam kapsul 20 mg oleh berbagai produsen 10, 20 dan 40 miligram.
  • Kapsul pertama harus diminum di pagi hari sesuka hati: sebelum, setelah atau selama makan, sekali atau dua kali sehari sesuai dengan instruksi.
  • Harga kemasan 20 kapsul masing-masing adalah dua puluh miligram oleh produsen Rusia: Sintesis AKOMP 32 rubel, Ozon 45 rubel, Canonfarm 50 rubel, Hemofarm 70 rubel.
  • Obat ini juga diproduksi oleh produsen asing di Swiss, Republik Ceko, Israel, harganya jauh lebih mahal.

4. "Losek MAPS".

  • Tersedia dalam tablet. Paket 14 atau 28 pcs. Masing-masing 20 mg.
  • Pil pertama diminum di pagi hari. Asupan harian dari satu hingga dua potong, tergantung penyakitnya sesuai petunjuk.
  • Obat yang efektif dalam terapi kompleks untuk pengobatan tukak lambung yang disebabkan oleh Helicobacter pylori. Mengurangi keasaman harian hingga 80%.
  • Pabrikan: AstraZeneca.
  • Satu-satunya kelemahan dari obat ini adalah biaya 585 rubel. per bungkus 28 pcs. Masing-masing 20 miligram.

5. "Ultrop".

  • Tersedia dalam kapsul 10, 20 miligram dalam jumlah 14 dan 28 buah per bungkus.
  • Keuntungan dari obat ini adalah kemampuan untuk mengobati tukak lambung yang disebabkan oleh bakteri Helicobacter pylori sebagai bagian dari terapi kombinasi..
  • Kapsul dicuci dengan air sebelum makan pertama. Menurut instruksi, tergantung pada bentuk penyakitnya, norma sehari-hari adalah satu atau dua potong.
  • Produksi: Krka, Slovenia.
  • Biaya pengepakan 28 pcs. dua puluh miligram adalah 309 rubel, yang jauh lebih rendah daripada biaya obat serupa, "Losek MAPS" (juga membunuh bakteri Helicobacter pylori).

6. "Gastrozole".

  • Bentuk rilis dalam kapsul. Dikemas dalam 14 atau 28 lembar 20 mg per bungkus.
  • Obat ini dapat digunakan sekali sehari selama 20 atau 40 mg pada saat yang sama dengan makan, serta sebelum atau sesudah makan.
  • Perlu dicatat bahwa dari kontraindikasi untuk mengambil kapsul, petunjuk hanya menunjukkan hipersensitivitas, yang sangat jarang pada kelompok obat antisekresi..
  • Pabrikan: Pharmstandard, Rusia.
  • Biaya 28 lembar 20 mg adalah 144 rubel.

7. Orthanol

  • Ini diproduksi dalam kapsul 10, 20, 40 mg dalam jumlah 7, 14 atau 28 pcs..
  • Fitur obat ini adalah pengobatan singkat hingga 14 hari (rata-rata 3 minggu). Dosis harian awal adalah 20 mg, dan dengan penurunan gejala yang menyakitkan berkurang 10 mg per hari dan dapat ditingkatkan dengan penguatannya..
  • Obat ini tidak dianjurkan untuk mulas, jika itu mengganggu tidak lebih dari dua kali seminggu..
  • Pabrikan: Sandoz, Switzerland.

Perlu dicatat bahwa lebih menguntungkan untuk membeli kapsul dalam paket 10 mg, karena menurut rejimen pengobatan, diperlukan asupan variabel 20 mg, dan kemudian 10 mg obat..

  • Biaya pengepakan 28 pcs. 10 mg - 176 rubel.

8. Omitox.

  • Tersedia dalam kapsul dalam jumlah 30 pcs. Masing-masing 20 mg.

Sejauh ini obat antiulcer ini adalah obat terbaik untuk mengobati tukak gastrointestinal yang disebabkan oleh Helicobacter pylori, dilihat dari kriteria biaya.

  • Bergantung pada jenis penyakitnya, obat ini digunakan sekali atau dua kali sehari selama 20 hingga 40 mg. Helicobacter pylori memprovokasi ulkus dirawat selama 7 hari sebagai bagian dari terapi antivirus.
  • Obatnya bisa diminum sebelum dan sesudah makan.
  • Pabrikan: Shreya, India.
  • Biayanya 131 rubel.

Semua obat-obatan di atas memiliki sejumlah kontraindikasi. Baca instruksi dengan seksama.

Pengobatan tukak lambung

Obat antisekresi

Sifat umum dari obat antisekresi adalah penurunan intensitas pembentukan jus lambung, dan terutama asam klorida, tetapi efek ini dicapai karena efek pada zona reseptor yang berbeda yang terletak di permukaan sel parietal.

Agen antisekresi individu berbeda tidak hanya dalam mekanisme, tetapi juga dalam intensitas efek pada sekresi asam lambung. Jadi, gastrocepin M1-muscarinic receptor blocker (pirenzepine) secara signifikan lebih rendah daripada obat antisekresi lainnya, namun, dengan semua aktivitas klinisnya yang lebih sederhana, obat ini juga memiliki beberapa sifat berguna yang tidak boleh dilupakan. Pertama-tama, gastrocepin tidak menyebabkan efek samping yang jelas dari sistem saraf pusat, karena itu tidak mengacu pada zat lipofilik, tetapi pada zat hidrofilik, yang tidak memungkinkannya menembus sawar darah-otak. Selain itu, kemampuan untuk secara selektif memblokir reseptor muskarinik sel parietal dan ganglia intramural dari dinding lambung melekat dalam gastrocepine. Tidak seperti antikolinergik non-selektif (atropin dan analog sintetiknya), antikolinergik bertindak secara selektif pada reseptor lambung, tanpa mempengaruhi reseptor yang sesuai dari organ lain. Pada saat yang sama, pasien tidak mengamati palpitasi, mulut kering, akomodasi dan gangguan buang air kecil. Telah ditetapkan bahwa gastrocepin juga memiliki, di samping antisekresi, beberapa sifat sitoprotektif: melebarkan pembuluh darah lambung, meningkatkan komposisi kualitatif lendir. Keuntungan yang tidak diragukan dari gastrocepine adalah durasi kerjanya yang cukup lama: waktu paruh obat adalah sekitar 10 jam, yang memberikan penekanan moderat, tetapi berkepanjangan terhadap aktivitas sekresi lambung. Gastrocepin cukup cepat meredakan rasa sakit dan gangguan pencernaan. Pada saat yang sama, frekuensi jaringan parut dengan aplikasi kursus adalah 70-90%. Obat ini biasanya diresepkan 50 mg 30 menit sebelum sarapan dan makan malam selama 4-6 minggu. Gastrocepin umumnya ditoleransi dengan baik, meskipun kasus mulut kering dan pusing terisolasi telah dijelaskan..

Namun demikian, harus diakui bahwa dalam beberapa tahun terakhir, gastroenterologis semakin beralih ke gastrocepin, mengingat kemanjuran terapi yang tidak terlalu tinggi (terutama dengan monoterapi).

Dalam praktik klinis modern, H2-histamine-receptor blocker paling banyak digunakan. Sejak penemuan mereka (awal tahun 70-an), beberapa generasi penghambat histamin telah muncul, farmakologi dan kemanjuran klinis yang telah dipelajari sepenuhnya. Dengan analogi dengan cholinolytics, yang aktivitasnya ditentukan dengan perbandingan dengan atropin, H2-histamin-receptor blocker biasanya dibandingkan dengan "standar emas" mereka - obat cimetidine generasi pertama, meskipun saat ini hampir tidak digunakan dalam pengobatan pasien dengan penyakit maag peptikum.

Paling umum digunakan H2 receptor dan blocker pump proton

Kelompok obat-obatan

Efisiensi
dibandingkan dengan simetidin

Antagonis reseptor H2

Antagonis reseptor muskarinik

H + / K + ATPase inhibitor

Tidak diragukan lagi, simetidin terasa lebih rendah dalam aktivitasnya dibandingkan dengan perwakilan terakhir dari "keluarga H2 blocker". Ebrotidine, yang menjalani uji klinis luas, selain aktivitas antisekresi yang tinggi, memiliki kemampuan untuk merangsang pembentukan lendir di lambung, yang tidak diragukan lagi meningkatkan nilai klinisnya..

Seperti yang Anda ketahui, reseptor H2 cukup banyak terwakili dalam tubuh: selain sel parietal, mereka ditemukan di sistem saraf pusat, uterus, jantung dan pembuluh darah, leukosit, elemen otot polos usus, kelenjar ludah, dan kelenjar tiroid. Oleh karena itu, kemungkinan blokade mereka, dengan mempertimbangkan berbagai sensitivitas pasien, dapat disertai dengan perubahan fungsi organ-organ ini, yang biasanya dianggap sebagai manifestasi dari efek samping. Pada saat yang sama, pada sejumlah pasien, pemberian intravena dari salah satu H2-histamin blocker dapat menyebabkan efek hemostatik, yang kadang-kadang digunakan dalam situasi mendesak. Dalam beberapa kasus, dengan terapi simetidin, hematologi (agranulositosis, leukopenia dan trombopenia) dan endokrin (ginekomastia, galaktorea, penurunan libido dan potensi), serta gangguan pada sistem saraf pusat (disorientasi, mental - hingga gangguan akut) diamati, terutama pada orang. lebih dari 40 tahun dan orang tua. Cimetidine, selain itu, memiliki efek pada sistem sitokrom P-450 di hati, dan ini dapat memengaruhi metabolisme banyak obat, mengubah efeknya secara tak terduga..

Ketika meresepkan ranitidine, famotidine dan analognya (ranisan, histak, dll., Masing-masing gastrosedin, quamatel), efek sampingnya hampir tidak ditemukan. Ada deskripsi terpisah dari peningkatan transaminase - dengan ranitidine dan perubahan feses - dengan famotidine.

H2-blocker menembus penghalang plasenta dan masuk ke dalam ASI, dan oleh karena itu tidak dianjurkan untuk meresepkannya selama kehamilan dan menyusui..

Setelah pembatalan H2-histamin-receptor blocker (terutama tajam), sebuah "sindrom rebound" dengan eksaserbasi penyakit jangka pendek adalah mungkin, dan dengan pemberian yang berkepanjangan, sindrom "reseptor penghindaran" disertai dengan penurunan aksi antisekresi. Dalam beberapa tahun terakhir, telah muncul karya yang mengandung informasi tentang perkembangan perubahan distrofik dalam sel parietal dengan penggunaan H2 blocker yang berkepanjangan..

Pada suatu waktu, kekhawatiran diungkapkan bahwa penggunaan H2-blocker yang berkepanjangan, karena penekanan sekresi lambung yang terus-menerus, dapat berkontribusi pada populasi lambung yang berlebihan dengan nitrosobakteria. Proses ini disertai, pada gilirannya, dengan peningkatan produksi nitrosoamin yang diberkahi dengan sifat karsinogenik. Namun, di masa depan, kekhawatiran serius ini tidak dikonfirmasi..

Dengan pengobatan, H2-histamine-receptor blocker diresepkan sesuai dengan jadwal atau dalam dosis tunggal di pagi dan malam hari (pilihannya adalah segera setelah makan malam). Dosis tunggal obat ini biasanya: simetidin - 400 mg; ranitidine - 150 mg; famotidine - 20 mg; nizatidine - 150 mg.

Dengan satu dan metode lain dari obat saja, frekuensi penyembuhan borok (terlepas dari lokasi) mencapai 80-90%.

Dengan ulkus duodenum, dosis tunggal pada malam hari lebih dibenarkan, sedangkan dengan ulkus mediogastrik, dosis ganda: pada pagi dan malam hari. Dipercayai bahwa ini adalah sekresi asam hidroklorat malam hari, yang tidak mengalami pengenceran, serta efek penyangga makanan, yang memiliki efek merusak terbesar pada mukosa gastroduodenal. Faktor ini sangat penting dalam pengembangan ulkus duodenum, yang membenarkan keinginan untuk menekan sekresi malam tepat pada pasien maag..

Terapi dengan agen H2-blocking memerlukan fleksibilitas: untuk eksaserbasi berat, hiperklorhidria tinggi, disertai nyeri ulu hati, diperbolehkan dalam batas yang wajar untuk meningkatkan dosis tunggal dan frekuensi pemberian; dibenarkan dan penambahan antasida tidak dapat diserap.

Seperti yang telah dicatat, semua obat-obatan dasar, termasuk turunan dari koloidal bismut, tidak memiliki aktivitas anti-kambuh yang signifikan, dan oleh karena itu monoterapi bahkan dengan obat-obat reseptor histori H2 paling kuat dapat digunakan dengan daftar indikasi yang cukup terbatas:

1) kursus dan pengobatan pencegahan tukak lambung yang tidak berhubungan dengan Helicobacter pylori. Ini, tentu saja, lebih relevan dengan borok lambung media;

2) "aftercare" pasien dengan tukak lambung setelah salah satu rejimen pengobatan anti-Helicobacter pylori dari setiap lokalisasi yang terkait dengan Helicobacter pylori. Dalam hal ini, H2 blocker bersaing dengan antasida, dan masalah pilihan tetap belum terselesaikan;

3) penolakan tegas pasien untuk melakukan terapi anti-helikobakter;

4) kurangnya uang dari pasien untuk membayar jenis perawatan yang agak mahal ini.

Sebuah diskusi khusus layak pertanyaan tentang kemungkinan dimasukkannya reseptor H2-histamin blocker dalam rejimen anti-helico-bakteri sebagai pengganti omeprazole. Fakta dari masalah ini (dan ini sangat penting) adalah bahwa H2 blocker jelas lebih rendah daripada H + / K + ATPase blocker dalam hal durasi dan kekuatan aksi. Durasi efek antisekresi ranitidin tidak melebihi 8-12 jam, famotidin - 12 jam.

Tampaknya penggantian sederhana dari satu agen (relatif mahal) oleh agen lain (relatif murah) bahkan pada dosis harian yang meningkat tidak menciptakan paparan optimal yang cukup lama untuk efek terapi obat antibakteri dan tidak mungkin mengarah pada kesuksesan. Ada kemungkinan bahwa penggunaan pyloride akan lebih menjanjikan dan berhasil..

Agen antisekresi yang paling kuat saat ini adalah H + / K + -ATPase blocker omeprazole, lansoprazole dan pantoprazole, digabungkan menjadi sekelompok blocker pompa proton. Semuanya menekan tahap akhir sekresi asam hidroklorat dengan menghambat aktivitas enzim ATPase yang terkait dengan pertukaran ion K + pada H +, terlepas dari jenis reseptor terstimulasi - kolinergik, gastrin atau histamin.

Blocker pompa proton adalah agen super-selektif, karena mereka diaktifkan hanya di lingkungan yang sangat asam lambung. Efek antisekresi obat ini secara signifikan lebih tinggi daripada penghambat reseptor H2-histamin dari semua generasi, dan juga sangat lama: itu berlangsung selama 2-3 hari. Penindasan pembentukan asam bersifat reversibel, sekresi lambung dipulihkan dalam beberapa hari, tanpa "fenomena rebound". Dosis terapi bloker pompa proton yang biasa (20 mg omeprazole, 40 mg pantoprazole, 15 mg lansoprazole) biasanya diresepkan sekali, di pagi hari, karena kekhasan farmakokinetik mereka. Tablet tidak boleh dikunyah. Jika perlu, dosis obat bisa dua kali lipat..

Penting bahwa penghambat pompa proton hanya menekan minimal sistem sitokrom P-450 di hati. Sebagai manifestasi efek samping, keluhan dispepsia, terutama bersifat sementara, kadang-kadang dicatat.

Dalam beberapa tahun terakhir, omeprazole terutama banyak digunakan untuk mengobati penyakit tukak lambung. Sejumlah ribuan studi multicenter (Wilde M. I., McTavigh D., 1994) menemukan:

1. Omeprazole memiliki efek penyembuhan ulkus yang lebih kuat daripada H2 receptor blocker. Frekuensi penyembuhan ulkus duodenum dengan penunjukannya yang mendekati 100%. W. Schepp dan M. Classen (1995) merangkum hasil studi perbandingan multicenter dari perawatan (1 bulan) dengan dua perwakilan terbaru dari "keluarga" dari blocker pompa proton - pantoprazole (40 mg per hari) dan ranitidine (300 mg per malam). Pada kelompok 1, pada akhir minggu ke-4, penyembuhan terjadi pada 96% kasus, dan pada minggu ke-2 - hanya pada 85%. Ditemukan bahwa obat-obatan ini ditoleransi dengan baik oleh pasien dan dengan cepat meredakan sakit perut..

2. Omeprazole dan blocker pompa proton lainnya yang lebih modern tidak memiliki efek tergantung dosis: dosis 20 mg tidak kurang efektif daripada dua kali lipat (Gbr. 3.8).

3. Dengan pengembangan refrakter terhadap H2-histamin-blocker, omeprazole dengan dosis 40 mg per hari adalah obat pilihan, ketika digunakan, sebagian besar bisul menyembuhkan.

4. Pemblokir pompa proton secara moderat menghambat pertumbuhan Helicobacter pylori dengan mengurangi aktivitas urease yang dihasilkan oleh Helicobacter pylori. Pada saat yang sama, omeprazole dapat berkontribusi pada "relokasi" Helicobacter pylori ke dalam perut, serta pembentukan "cocciform" bentuk Helicobacter pylori, yang sangat sulit diobati dengan obat-obatan..

5. Pemblokir pompa proton tidak diragukan lagi merupakan elemen penting dari rejimen anti-helicobacter multi-komponen obat, karena mereka memberikan tingkat optimal pengurangan sekresi (pH> 3,0) dan pelestarian jangka panjang dari efek yang dicapai (lebih dari 18 jam). Pemberantasan Helicobacter pylori penting untuk mencegah kekambuhan.

Diyakini bahwa omeprazole tidak boleh dikonsumsi terlalu lama. Dalam percobaan pada tikus, ditemukan bahwa dosis tinggi omeprazole (tidak pernah digunakan pada pasien) menginduksi penampilan tumor karsinoid pada hewan. Meskipun tidak dijelaskan pada manusia, kehati-hatian tampaknya tidak perlu. Adapun lansoprazole, dalam literatur ada bukti resep jangka panjang untuk tujuan profilaksis (hingga 3 tahun).

Kursus pengobatan dengan obat antisekresi memakan waktu 4-6 hingga 8 minggu. Mengingat kemungkinan mengembangkan "sindrom rebound" dalam pengobatan H2-histamin-receptor blocker, disarankan untuk membatalkannya secara bertahap, mengurangi dosis selama 1,5 hingga 2 minggu. J. Gustavsson et al. dalam monograf kolektif komprehensif pada penyakit lambung, sekelompok pasien "sulit" diidentifikasi yang tidak menanggapi pengobatan 4-6 minggu dengan blocker reseptor H2-histamin. Di antara penyebab refractoriness, mereka mencatat:

1) sekresi lambung maksimum yang tinggi;

2) penekanan obat yang tidak cukup dari sekresi lambung (terutama pada malam hari);

3) fitur struktural tertentu dari ulkus itu sendiri (ukuran besar, bentuk linier, lokasi dekat kanal pilorus);

4) jenis kelamin laki-laki (yang terutama terlihat pada orang lanjut usia dengan riwayat ulseratif yang sangat panjang);

5) merokok, terutama berbahaya;

6) penyalahgunaan analgesik (penulis, tampaknya, tersirat obat antiinflamasi non-steroid);

7) infeksi helicobacter;

8) kurangnya keinginan dan kemauan untuk diperlakukan.

Tentu saja, setelah 6 tahun, beberapa poin dari daftar ini dapat dievaluasi dengan cara baru, mengakui bahwa masalah yang paling sulit dengan ulkus peptikum tetap infeksi Helicobacter pylori, yang, sayangnya, tidak dapat menghilangkan obat antisekresi. Penyebab lain dari "refractoriness" sering diatasi baik dengan meningkatkan dosis dan durasi mengambil penghambat reseptor H2-histamin yang sama, atau dengan menggantinya dengan omeprazole (atau analog).

Di antara penyebab spesifik "refraktilitas" tercatat sindrom Zollinger-Ellison, borok "non-peptik" pada penyakit Crohn, borok tuberkulosa dan ganas (limfoma atau kanker lambung).

Saat ini, hanya omeprazole, yang dijual oleh perusahaan Swiss Astra dengan nama Losek dan perusahaan India Sun dengan nama Zerocide, saat ini diwakili di pasar farmasi dalam negeri dari kelompok blocker pompa proton. Dengan monoterapi, pasien membutuhkan 20 mg omeprazole sekali sehari selama 4-6 minggu. Upaya untuk mengubah rejimen dan beralih ke rejimen 3 hari alih-alih rejimen 7 hari (4 hari gratis, rejimen akhir minggu) atau pengobatan intermiten tidak berhasil: efektivitas dalam kedua kasus menurun secara signifikan.

Saya ingin menekankan sekali lagi bahwa ada kisaran terbatas indikasi untuk pengobatan saja dengan obat antisekresi, yang tidak boleh digunakan hanya sebagai monoterapi. Dari hari pertama eksaserbasi, perwakilan paling aktif dari kelompok ini harus dimasukkan dalam rejimen terapi anti-helicobacter, dan sisanya harus digunakan untuk "mengobati" pasien dengan tukak lambung untuk mencapai perbaikan maksimum selaput lendir dari daerah gastroduodenal, yang merupakan kunci untuk mencegah perkembangan kekambuhan dan komplikasi. Dalam kasus penolakan kategoris pasien dari terapi anti-helikobakter, atau dengan tidak adanya sarana material untuk pelaksanaannya, atau ketidakpatuhan dengan resep medis, ada kebutuhan untuk penunjukan paksa terapi antisekresi..

Obat antisekresi

Mereka dibagi ke dalam kelompok-kelompok berikut:

• Histamin N blocker2-reseptor

Cimetidine, ranitidine, famotidine, nizatidine, roxatidine

· H + K + -ATPase blocker Omeprazole (Omez, Losek), lansoprazole

a) obat antikolinergik non-selektif
Atropin, metacin, platifillin

b) antikolinergik selektif-M
Pirenzepine (Gastrocepin)

Histamin H Blocker2-reseptor

Histamin H blocker2-reseptor - salah satu kelompok obat antiulcer yang paling efektif dan sering digunakan. Mereka memiliki efek antisekresi yang jelas - mereka mengurangi sekresi asam klorida basal (saat istirahat, di luar makanan), mengurangi sekresi asam pada malam hari, dan menghambat produksi pepsin.

Cimetidine - histamin H blocker2-generasi reseptor. Efektif untuk ulkus duodenum dan tukak lambung dengan keasaman tinggi; selama eksaserbasi 3 kali sehari dan malam hari (durasi perawatan 4-8 minggu), jarang digunakan.

Efek samping: galaktorea (pada wanita), impotensi dan ginekomastia (pada pria), diare, gangguan fungsi hati dan ginjal. Cimetidine - penghambat oksidasi mikrosomal, menghambat aktivitas sitokrom P-450. Penarikan obat secara tiba-tiba mengarah pada "sindrom penarikan" - kekambuhan ulkus peptikum.

Ranitidine - histamin H blocker2-Reseptor generasi II; Sebagai agen antisekresi, ia lebih efektif daripada simetidin, bekerja lebih lama (10-12 jam), oleh karena itu diminum 2 kali sehari. Hampir tidak ada efek samping (kemungkinan sakit kepala, sembelit), tidak menghambat enzim hati mikrosomal.

Indikasi: tukak lambung lambung dan duodenum (termasuk yang disebabkan oleh NSAID), tumor sel-sel yang mengeluarkan lambung (sindrom Zollinger-Ellison), kondisi hyperacid.

Kontraindikasi: hipersensitivitas, porfiria akut.

Famotidine - histamin H blocker2-Reseptor generasi III. Dengan eksaserbasi tukak peptik, dosis 40 mg dapat diresepkan sekali sehari sebelum tidur. Obat ini ditoleransi dengan baik, cenderung menyebabkan efek samping. Kontraindikasi pada kehamilan, menyusui, di masa kecil.

Nizatidine - histamin H blocker2-reseptor generasi IV dan sekitar to - satidine - N2-generasi histamin blockerV yang merupakan obat-

mi praktis tanpa efek samping. Selain itu, mereka merangsang produksi lendir pelindung, menormalkan fungsi motorik saluran pencernaan.

Blocker N, K + -ATPase

H + / K + -ATPase (pompa proton) adalah enzim utama yang mengamankan sekresi asam klorida oleh sel parietal lambung. Enzim yang terikat membran ini menyediakan pertukaran proton untuk ion kalium. Aktivitas pompa proton dalam sel melalui reseptor yang sesuai dikendalikan oleh beberapa mediator - histamin, gastrin, asetilkolin (Gbr. ZOL).

Blokade enzim ini mengarah pada penghambatan efektif sintesis asam klorida oleh sel parietal. Pemblokir pompa proton yang digunakan saat ini menghambat enzim secara ireversibel, sekresi asam dipulihkan hanya setelah sintesis enzim de novo. Kelompok obat ini menghambat sekresi asam klorida paling efektif..

Omeprazole adalah turunan benzimidazole yang secara efektif menekan sekresi asam klorida karena blokade H + / K + -AT yang tidak dapat dibalik. Sel parietal lambung. Dosis tunggal obat ini menyebabkan penghambatan sekresi lebih dari 90% dalam 24 jam.

Efek samping: mual, sakit kepala, aktivasi sitokrom P-450, kemungkinan mengembangkan atrofi mukosa lambung.

Karena dengan achlorhydria, dengan latar belakang pengangkatan omeprazole, sekresi gastrin meningkat dan sel-sel seperti enterochromaffin dapat mengembangkan hiperplasia

perut (pada 10-20% pasien), obat ini diresepkan hanya untuk eksaserbasi ulkus peptikum (tidak lebih dari 4-8 minggu).

Lansoprazole memiliki sifat yang mirip dengan omeprazole. Mengingat bahwa infeksi Helicobacter pylori sangat penting dalam terjadinya ulkus lambung, H + / K + -ATPase blocker dikombinasikan dengan agen antibakteri (amoksisilin, klaritromisin, metronidazol).

M-cholinoblockers mengurangi efek sistem parasimpatis pada sel parietal mukosa lambung dan sel seperti enterochromaffin yang mengatur aktivitas sel parietal. Dalam hal ini, antikolinergik-M mengurangi sekresi asam klorida.

Obat antikolinergik non-selektif dalam dosis yang menghambat sekresi HC1 menyebabkan mulut kering, pupil melebar, kelumpuhan akomodasi, takikardia dan karenanya jarang digunakan untuk tukak lambung.

Pirenzepine secara selektif memblokir reseptor M, sel kolinergik seperti sel sirip enterochroma yang terletak di dinding lambung. Sel-sel seperti enterochromaffin mensekresi histamin, yang menstimulasi reseptor histamin sel parietal. Dengan demikian, blokade reseptor-M dari sel-sel seperti enterochromaffin menyebabkan penghambatan sekresi asam hidroklorik. Pirenzepine menembus dengan buruk melalui hambatan histagematik dan praktis tanpa efek samping khas dari antikolinergik blocker (mulut kering dimungkinkan).

proton pump inhibitors (PPIs) - kelas obat antisekresi, turunan benzimidazole, membentuk ikatan kovalen dengan molekul (H +, K +) -ATPase sel parietal, yang mengarah pada penghentian transfer ion hidrogen ke dalam lumen kelenjar lambung.
Inhibitor pompa proton (PPI) memiliki efek paling kuat di antara semua obat antisekresi. Penggunaan obat-obatan ini secara signifikan meningkatkan prognosis untuk penyakit yang disebabkan oleh produksi asam berlebih di lambung (ulkus lambung dan duodenum, penyakit refluks gastroesofagus, sindrom Zollinger-Ellison, gastropati NSAID, gastropati NSAID, dispepsia fungsional). Semua IPP adalah turunan dari benzimidazole, berbeda satu sama lain oleh struktur radikal. Mereka dicirikan oleh mekanisme aksi yang sama. Perbedaan terutama berkaitan dengan farmakokinetik.

IPP adalah basa lemah yang terakumulasi dalam lingkungan asam dari tubulus sekretori sel parietal di sekitar molekul target, pompa proton, di mana mereka terprotonasi dan diubah menjadi bentuk aktif, tetenamyclic sulfenamide. Aktivasi benzimidazol membutuhkan nilai pH asam. Penghambatan (H +, K +) -ATPase IPP bersifat ireversibel. Agar sel parietal melanjutkan sekresi asam, pompa proton yang baru disintesis bebas dari PPI.
Durasi efek antisekresi adalah karena tingkat pembaruan pompa proton. Karena sintesis (H +, K +) -ATPase terjadi agak lambat (setengah dari molekul diperbarui dalam 30-48 jam), produksi asam ditekan untuk waktu yang lama. Pada asupan pertama IPP, tidak mungkin untuk mencapai efek antisekresi maksimum, karena dalam kasus ini tidak semua molekul (H +, K +) -ATPase dihambat, tetapi hanya yang terletak pada membran sekretori. Efek antisekresi sepenuhnya diwujudkan ketika molekul pompa proton yang berasal dari sitosol sel parietal tertanam dalam membran sekretori dan berinteraksi dengan yang berikutnya.

Aktivitas antisekresi PPI ditentukan oleh:
1. jumlah molekul aktif (H +, K +) -ATPase, laju pembaruannya;
2. area di bawah kurva konsentrasi dalam darah versus waktu (AUC - area di bawah kurva), yang pada gilirannya tergantung pada ketersediaan hayati dan dosis obat.
Dengan dosis tunggal PPI, penghambatan sekresi lambung yang tergantung dosis diamati. Saat menggunakan IPP lagi, efek antisekresi meningkat selama empat hari dengan stabilisasi pada hari kelima. Dalam hal ini, ada peningkatan yang signifikan dalam pH intragastrik sepanjang hari.
IPP unggul dalam kekuatan dan durasi untuk antisecre

Setelah pemberian oral, PPI diserap di usus kecil dan dimetabolisme di hati sebelum memasuki aliran darah umum. Metabolit diekskresikan dalam urin dan feses (kira-kira dalam perbandingan 4: 1).
PPI didistribusikan terutama secara ekstraseluler dan memiliki volume distribusi yang kecil. PPI terakumulasi secara selektif dalam lingkungan asam tubulus sekretori sel parietal, di mana konsentrasi zat aktif 1000 kali lebih tinggi daripada dalam darah.
Farmakokinetik PPI

Pengobatan tukak lambung dengan agen antisekresi dan antasid
PersiapanDosis mgJalur administrasiF%AUC, μmol / l * h 1T 1/2, hT maks, hPilihan
OmeprazoleDi dalam, iv30-651.11-2.230,5-10.5-3.5Dengan urin 77% Dengan kotoran 18-23%
EsomeprazoleDalam64-894.32-11.211,21-2Dengan urin 80% Dengan kotoran 20%
LansoprazoleDalam80-855.011.3-1.71.7Dengan urin 14-23% Dengan kotoran 75%
RabeprazoleDalam2.121.0-2.02.0-5.0Dengan urin 90% Dengan kotoran 10%
PantoprazoleDalam9,931.0-1.91.1-3.1Dengan urin 71-80% Dengan feses 18%

§ Kontraindikasi dan peringatan

1. Kehamilan
2. Hipersensitif terhadap PPI.
3. Menyusui.
4. Usia ke 14 tahun.
Sebelum memulai terapi, neoplasma ganas harus dikeluarkan, karena PPI menutupi gejala kanker lambung dan membuat diagnosis sulit..
Kehamilan. Dalam sejumlah terbatas wanita hamil dengan esofagitis refluks yang parah, terapi pemeliharaan omeprazole tidak memiliki efek buruk pada janin..
Geriatri. Tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Ggn fungsi hati. Penyesuaian dosis tidak diperlukan, meskipun insufisiensi hati memperlambat metabolisme omeprazole, lansoprazole, pantoprazole dan rabeprazole.
Ggn fungsi ginjal. Tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Efek samping PPI jarang terjadi dan dalam banyak kasus bersifat ringan dan reversibel..
PPI menyebabkan hypergastrinemia reversibel.
Penggunaan PPI tidak berhubungan dengan peningkatan risiko gastritis atrofi, metaplasia usus dan adenokarsinoma lambung..

Efek samping langka yang membutuhkan perhatian
Kulit:
1. nekrolisis epidermis toksik;
2. Sindrom Stevens-Johnson;
3. eritema multiforme;
4. angioedema;
5. urtikaria.
Saluran pencernaan - sindrom pertumbuhan berlebih bakteri.
Darah:
1. anemia;
2. agranulositosis;
3. anemia hemolitik;
4. leukositosis;
5. neutropenia;
6. pansitopenia;
7. trombositopenia;
8. proteinuria.
SSP - depresi.
Sistem genitourinari:
1. hematuria;
2. proteinuria;
3. infeksi saluran kemih.
Hati:
1. peningkatan kadar aminotransferase;
2. sangat jarang - hepatitis yang diinduksi obat, gagal hati, ensefalopati hati.
Lainnya:
1. nyeri dada;
2. bronkospasme;
3. gangguan penglihatan;
4. edema perifer.
Efek samping yang memerlukan perhatian jika mereka mengganggu pasien atau bertahan lama
Kulit:
1. ruam;
2. gatal.
Saluran pencernaan:
1. mulut kering;
2. diare;
3. sembelit;
4. sakit perut;
5. mual;
6. muntah;
7. perut kembung;
8. bersendawa.
CNS:
1. sakit kepala;
2. pusing;
3. mengantuk.
Lainnya:
-mialgia;
1. arthralgia;


62. BLOKER H2 HISTAMINE. RESEPTOR

kelompok ini termasuk obat ranitidine (Histak, Zantak, Ranisan, Ranitidine), famotidine (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine), cimetidine.

Obat-obatan dalam kelompok ini blok H 2 -reseptor histamin sel parietal mukosa lambung dan memiliki efek antiulcer.

Stimulasi H 2 -reseptor histamin disertai dengan peningkatan sekresi jus lambung, yang disebabkan oleh peningkatan cAMP intraseluler di bawah pengaruh histamin.

Dengan H blocker 2 -reseptor histamin ada penurunan sekresi jus lambung.

Ranitidine menekan basal dan distimulasi oleh sekresi asam hidroklorat histamin, gastrin, dan asetilkolin (pada tingkat lebih rendah). Membantu meningkatkan pH isi lambung, mengurangi aktivitas pepsin. Durasi obat dengan dosis tunggal adalah sekitar 12 jam.

Famotidine menghambat basal dan merangsang produksi asam klorida oleh histamin, gastrin, asetilkolin. Mengurangi aktivitas pepsin.

Cimetidine menghambat sekresi asam klorida yang dimediasi histamin dan basal dan sedikit memengaruhi produksi carbacholine. Ini menghambat sekresi pepsin. Setelah pemberian oral, efek terapeutik berkembang setelah 1 jam dan berlangsung selama 4-5 jam.

Ranitidine setelah pemberian oral cepat diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi maksimum dicapai setelah 2-3 jam setelah mengambil dosis 150 mg. Ketersediaan hayati obat ini sekitar 50% karena efek "jalur pertama" melalui hati. Makan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan. Mengikat protein plasma - 15%. Melewati penghalang plasenta. Volume distribusi obat sekitar 1,4 l / kg. Waktu paruh eliminasi adalah 2-3 jam.

Famotidine terserap dengan baik di saluran pencernaan. Level maksimum obat dalam plasma darah ditentukan 2 jam setelah pemberian oral. Mengikat protein plasma adalah sekitar 20%. Sejumlah kecil obat dimetabolisme di hati. Sebagian besar diekskresikan tidak berubah dalam urin. Waktu paruh 2,5 hingga 4 jam.

Setelah pemberian oral, simetidin cepat diserap dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati sekitar 60%. Waktu paruh obat adalah sekitar 2 jam. Mengikat protein plasma adalah sekitar 20-25%. Ini terutama diekskresikan tidak berubah dalam urin (60-80%), sebagian dimetabolisme di hati. Cimetidine melewati penghalang plasenta, masuk ke ASI.

§ Tempatkan dalam terapi

§ Pencegahan dan pengobatan tukak lambung dan / atau tukak duodenum.

§ Pencegahan bisul pasca operasi.

§ Ulserasi gastrointestinal berhubungan dengan penggunaan obat antiinflamasi non-steroid.


Dengan hati-hati, obat-obatan dari kelompok ini diresepkan dalam situasi klinis berikut:

Obat antisekresi memicu kolonisasi usus oleh mikroorganisme multiresisten

Penggunaan obat antisekresi dikaitkan dengan peningkatan risiko kolonisasi usus oleh mikroorganisme multiresisten. Data tersebut dikutip oleh para ilmuwan dari Belanda dalam sebuah makalah yang diterbitkan dalam JAMA Internal Medicine.

Untuk mengetahui bagaimana komposisi mikroflora usus terganggu ketika menggunakan cara untuk mengurangi keasaman, penulis menganalisis 26 studi (diterbitkan dalam PubMed, Embase, Web of Science dan Cochrane). Secara total, hampir 30 ribu pasien mengambil bagian di dalamnya, 39% menggunakan inhibitor pompa proton (PPI), penghambat reseptor H2-histamin atau antasida. Dievaluasi bagaimana penggunaan agen-agen ini mempengaruhi kolonisasi usus dengan strain multi-resisten dari ordo Enterobacterales, Acinetobacter dan Pseudomonas aeruginosa, enterococci yang resisten vancomycin, methicillin-dan vancomycin-resistant S. aureus..

Sebuah analisis awal dari 12 studi yang melibatkan lebih dari 22 ribu pasien mengungkapkan bahwa penggunaan obat antisekresi meningkatkan kemungkinan kolonisasi oleh Enterobacterales dan enterococci yang resisten Vancomycin oleh mikroorganisme multiresist sekitar 75%. Analisis sekunder dari semua 26 studi menunjukkan risiko sebesar 70%. Seperti yang diharapkan, ketergantungan lebih tinggi untuk pasien yang menggunakan PPI. Namun, hanya empat studi yang menggunakan H2 histamine receptor blocker yang diidentifikasi, para penulis mencatat..

Para peneliti bersikeras bahwa dengan meningkatnya resistensi antibiotik, penting untuk menggunakan obat antisekresi sedapat mungkin rasional, ini dapat mengurangi tingkat kolonisasi oleh mikroorganisme multiresisten..

Obat antisekresi untuk anak-anak

I. Obat antisekresi

1. Inhibitor pompa proton

2. Histamino 2 - blocker

2. Non-diserap (non-diserap)

AKU AKU AKU. Persiapan eradikasi Helicobacter pylory

IV. Agen gastroprotektif

Obat-obatan dari kelompok ini memberikan penurunan sekresi lambung karena penghambatan sekresi asam klorida oleh sel parietal. Ini termasuk:

1. Inhibitor pompa proton

2. Histamino 2 - blocker

1. Penghambat pompa proton (N, K-ATPase) -

obat antisekresi yang paling kuat: omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole, esomeprazole, tenatoprazole.

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Pompa proton adalah enzim dari tubulus sekretori dari sel parietal, yang memainkan peran penting dalam sekresi asam klorida. Inhibitor pompa proton secara ireversibel menghambat enzim ini (N, K - ATPase-katalitik subunit pompa, yang bertanggung jawab untuk pertukaran ion kalium menjadi ion hidrogen) dan memiliki efek menekan pada sekresi asam hidroklorat.

Selain itu, obat-obatan memiliki efek bakteriostatik pada pil Helicobacter. mengganggu kerja bakteri N, K-ATPase.

Obat-obatan diberikan secara intravena atau oral sebelum sarapan. Butiran yang larut dalam usus dilindungi dari kandungan asam lambung dengan kapsul gelatin yang tidak dapat dipatahkan atau dikunyah. Biotransformasi terjadi di hati. Diekskresikan oleh ginjal. Efeknya bertahan hingga 24 jam. Banyaknya janji temu 1-2 kali sehari.

Indikasi untuk pengangkatan

1. Ulkus peptikum

2. Gastritis hyperacid

1. Gejala dispepsia (mual)

2. Sakit kepala, pusing

3. Gangguan fungsi usus (diare, sembelit)

4. Reaksi alergi (jarang)

5. Dengan pembatalan tiba-tiba, tanpa perlindungan antasid dapat terjadi

2. Histamin 2 blocker (blokir reseptor n2)

Obat-obatan ini adalah blok histomer dari reseptor H2-histamin. Ada 4 generasi histamin 2-blocker:

Ranitidine (ranisan, zantak)

Famotidine (quamatel, gastel)

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Histamin 2-blocker memblokir histamin 2-reseptor yang terletak pada sel parietal mukosa lambung dengan tipe kompetitif, akibatnya mereka secara signifikan menghambat sekresi asam klorida.

Cimetidine dapat mengurangi sekresi hormon gonadotropik, yang dapat menyebabkan penurunan potensi dan ginekomastia, oleh karena itu penggunaannya terbatas..

Obat-obatan sering diresepkan secara oral, lebih jarang diberikan secara intravena. Obat-obatan melewati sawar plasenta dan sawar darah-otak. Biotransformasi hanya terjadi pada hati 1 dan 2 generasi, 3 dan 4 generasi diekskresikan tidak berubah. Diekskresikan oleh ginjal. Konsentrasi darah terapeutik untuk simetidin adalah 6 jam, ranitidin 12 jam, famotidin 12-24 jam. Banyaknya tujuan:

Cimetidine - 4 kali sehari (3 kali setelah makan dan 1 kali pada malam hari)

Ranitidine - 2 kali sehari (1 kali di pagi hari 30 menit sebelum makan dan 1 kali di malam hari)

Famotidine - 1 - 2 kali sehari (biasanya di malam hari)

Nizatidine - 1 kali per hari

Indikasi untuk pengangkatan

1. Ulkus peptikum

2. Gastritis hyperacid

1. Gejala dispepsia (mual, anoreksia)

2. Sakit kepala, pusing

3. Gangguan fungsi usus (diare, sembelit)

4. Reaksi alergi (jarang)

5. Ggn fungsi hati

6. Mengurangi potensi, ginekomastia pada pria, amenore di

wanita (saat menggunakan simetidin)

Komplikasi ini diamati ketika menggunakan simetidin, sehingga jarang digunakan sekarang. Ranitidine dan famotidine dapat ditoleransi dengan baik.

2. Menyusui

4. Gagal hati dan ginjal

M-antikolinergik dibagi menjadi non-selektif (atropin, platifillin) dan selektif (pirenzepine, telenzepine)

Mekanisme kerja dan efek farmakologis

Obat tersebut memblokir reseptor M-cholinergic yang terletak di kelenjar mukosa lambung dan otot polos saluran pencernaan dan menghilangkan efek kolinergik vagal.. Akibatnya, sekresi asam klorida menurun dan motilitas gastrointestinal menurun. Obat-obatan non-selektif memblokir reseptor M-kolinergik yang terletak di organ lain, sehingga menimbulkan efek yang tidak diinginkan, sehingga jarang digunakan sekarang. Obat selektif terutama memblokir reseptor M-kolinergik dalam pleksus saraf parasimpatis lambung, dan dengan demikian mengganggu efek stimulasi saraf vagus pada sekresi asam klorida, tetapi efektivitasnya rendah, oleh karena itu jarang digunakan, sehingga jarang digunakan..

Pirenzepine (gastrozepine) diberikan secara oral, diberikan secara parenteral. Konsentrasi terapeutik dipertahankan - 11 jam, diresepkan 2 kali sehari selama 15 -20 menit sebelum makan. Itu diekskresikan dalam empedu tidak berubah.

Indikasi untuk pengangkatan

1. Ulkus peptikum

2. Gastritis hyperacid

Paling sering terjadi dengan penggunaan antikolinergik M-non-selektif, namun, dengan penggunaan obat selektif yang berkepanjangan, tanda-tanda blokade kolinergik juga dapat muncul:

1. Mulut kering

4. Pelanggaran buang air kecil pada pasien dengan prostate adenoma

Terapi antisekresi dari penyakit refluks gastroesofagus pada anak-anak

Lembaga Penelitian Pediatrik dan Bedah Pediatrik Moskow, Roszdrav

Urgensi masalah gastroesophageal reflux disease (GERD) adalah prevalensi yang tinggi, adanya komplikasi yang parah, serta sulitnya diagnosis jika pasien hanya memiliki manifestasi ekstra-esofagus.

Menurut klasifikasi WHO, penyakit gastroesophageal reflux adalah penyakit kambuh kronis yang disebabkan oleh pelanggaran fungsi motor-evakuasi dari zona gastroesophageal dan ditandai dengan membuang isi lambung atau duodenum secara spontan atau teratur ke dalam kerongkongan, yang menyebabkan kerusakan pada esofagus distal dengan perkembangan erosif di dalamnya. gangguan katarak dan / atau fungsional.

Pengobatan GERD mencakup rekomendasi untuk nutrisi, perubahan gaya hidup dengan menghilangkan faktor-faktor yang berkontribusi pada pengembangan GERD, terapi obat, dan dengan perkembangan komplikasi, perawatan bedah. Untuk keperluan terapi obat, antasid, obat pembungkus, obat yang mempengaruhi motilitas saluran pencernaan (prokinetik) digunakan, dan komponen utamanya adalah obat antisekresi..

Kemungkinan efek antisekresi yang paling kuat dalam pengobatan penyakit yang tergantung asam disadari berkat kelas obat yang relatif baru yang secara langsung memblokir H +, K + -ATPase - pompa proton dari sel parietal. Obat-obatan ini termasuk dalam arsenal dokter relatif baru-baru ini: inhibitor pompa proton omeprazole pertama kali muncul pada tahun 1988, kemudian lansoprazole, pantoprazole dan rabeprazole dibuat. Perkembangan terakhir adalah esomeprazole (2000) [5]. Inhibitor pompa proton adalah turunan benzimidazole tersubstitusi. Dalam tubulus sel parietal, mereka diubah menjadi metabolit aktif tetenamyc sulfenamide [17]. Dalam bentuk ini, inhibitor pompa proton membentuk ikatan kovalen yang kuat dengan kelompok merkapto dari residu sistein H +, K + -ATPase, yang menghambat transisi konformasi enzim, dan "dimatikan". Penghambatan H +, K + -ATPase oleh benzimidazol tersubstitusi tidak dapat dibalikkan. Agar sel parietal memulai sekresi asam lagi, diperlukan sintesis pompa proton baru, bebas dari komunikasi dengan inhibitor, [1,5].

Ketika diberikan secara oral, inhibitor pompa proton harus dilindungi dari efek asam lambung, karena mereka tidak stabil dalam lingkungan asam. Oleh karena itu, kapsul yang mengandung inhibitor pompa proton dilapisi dengan membran yang larut dalam lingkungan alkali. Melewati perut, mereka dengan cepat diserap di usus dalam lingkungan alkali dan didistribusikan kembali antara organ dan jaringan. Menjadi basa lemah, inhibitor pompa proton terakumulasi lebih baik di mana nilai pH adalah yang terendah. Seperti yang Anda tahu, media yang paling asam ditemukan di sel lisosom, di mana pH mencapai 4,5-5,0. Namun, dalam tubulus sel parietal, pH bisa mencapai 1,0-0,8. Fakta ini sebagian besar memastikan akumulasi obat secara selektif. Konsentrasi benzimidazol dalam tubulus sekretori sel parietal hampir 1000 kali lebih tinggi daripada dalam darah. Tetrasiklik sulfenamide diisi, oleh karena itu tidak dapat menembus membran dan tidak meninggalkan kompartemen asam di dalam tubulus sekretori sel parietal. Durasi efek obat ditentukan oleh tingkat pembaruan pompa proton. Diketahui bahwa setengah dari molekul H +, K + -ATPase diperbarui pada manusia hanya dalam waktu 30-48 jam, yang menentukan penekanan jangka panjang produksi asam. Telah ditunjukkan bahwa pada asupan pertama inhibitor pompa proton, efek antisekresi tidak maksimal, karena tidak semua molekul H +, K + -ATPase diaktifkan (dibangun ke dalam membran sekretori) dan sebagian dapat ditemukan dalam sitosol. Ketika molekul-molekul ini, serta pompa yang baru disintesis muncul pada membran, mereka berinteraksi dengan dosis obat berikutnya, dan efek antisekretorinya sepenuhnya terwujud [1,5,7].

Ketersediaan hayati omeprazole adalah 35% -40% setelah dosis pertama dan 65% setelah dosis berulang [19,20]. Ketersediaan hayati pantoprazole dan rabeprazole tidak berubah setelah dosis pertama dan berulang dan masing-masing adalah 77% dan 52% [21,22]. Lansoprazole juga memiliki bioavailabilitas tinggi yang konstan sekitar 80-91% bila digunakan dalam dosis terapi rata-rata, dengan dosis kurang dari 20 mg, penurunan bioavailabilitas diamati [23]. Ketersediaan hayati esomeprazole setelah dosis pertama adalah 64% dan 89% setelah pemberian berulang. Makan dan antasid tidak memengaruhi ketersediaan hayati obat-obatan ini. Semua inhibitor pompa proton berikatan dengan protein plasma lebih dari 95%. Metabolisme inhibitor pompa proton terjadi terutama di hati dengan partisipasi isoenzim CYP 2C19 dan sitokrom P450 CYP 3A4. Metabolit yang dihasilkan tidak aktif dan diekskresikan. Pengecualiannya adalah rabeprazole, metabolisme yang terjadi tanpa partisipasi isoenzim CYP 2C19 dan CYP 3A4, yang tampaknya terkait dengan nilai konstan ketersediaan hayati setelah aplikasi pertama. Jarak bebas omeprazole dan esomeprazole secara signifikan lebih rendah daripada PPI lainnya. Ini terkait dengan peningkatan bioavailabilitas omeprazole dan esomeprazole stereoisomer dan peningkatan kemanjuran terapeutiknya [24]. Polimorfisme gen yang mengkode isoform 2C19 menentukan tingkat metabolisme yang berbeda dari inhibitor pompa proton pada pasien [25].

Karena efisiensi tinggi dan keamanan obat ini, mereka lebih disukai dalam pengobatan semua penyakit yang tergantung asam. Efek penghambatan pembentukan asam yang cepat dicapai tidak menimbulkan bahaya, karena pembaruan alami yang cepat dan cepat dari sel epitel dan kelenjar mukosa lambung mengembalikan semua fungsi tubuh yang dihambat oleh obat selama pengobatan [3]. Ini dikonfirmasi oleh berbagai penelitian yang dilakukan di berbagai negara pada anak-anak [8-16]. Dalam praktik pediatrik, omeprazole adalah yang paling banyak dipelajari. Studi dilakukan pada anak usia 3 bulan. hingga usia 18 tahun, menunjukkan bahwa farmakokinetik omeprazole pada anak-anak, baik dengan pemberian oral dan intravena, tidak berbeda dari pada orang dewasa [8-11]. Dosis optimal omeprazole pada anak-anak, yang mampu mempertahankan pH di atas 4 selama 90% dari waktu sehari dengan pemberian oral, adalah dosis 1 mg / kg / hari [12-14]. Pengamatan anak-anak yang menerima omeprazole untuk GERD selama 7 tahun tidak mengungkapkan reaksi yang merugikan, hanya sedikit hiperplasia sel G lambung dengan hypergastrinemia sedang. Kadar gastrin darah biasanya meningkat setelah beberapa minggu perawatan, dan hiperplasia sel-G muncul hanya setelah beberapa tahun [15]. Oleh karena itu, kursus singkat omeprazole dengan alasan yang baik dapat dianggap aman untuk anak-anak dari segala usia [3].

Saat ini, beberapa persiapan omeprazole yang diproduksi oleh perusahaan farmasi di berbagai negara terdaftar di pasar farmasi Rusia. Salah satunya adalah Helol (Yamanouchi Eropa, Belanda].

Di tengah patologi organ pencernaan Lembaga Penelitian Pediatrik dan Bedah Pediatrik Moskow, 24 pasien dengan penyakit refluks gastroesofagus (8 perempuan dan 16 laki-laki), berusia 10 hingga 17 tahun, dipantau, bersama dengan klarifikasi keluhan, riwayat medis, pemeriksaan fisik, laboratorium studi (tes darah umum, tes urin, tes darah biokimiawi) melakukan pemeriksaan endoskopi dengan biopsi dan pemeriksaan morfologi berikutnya, ultrasonografi organ rongga perut, elektrogastrografi, pemantauan harian intragastrik dan pH intraesophageal dengan uji farmakologis dengan omeprazole (helolum) dengan dosis 20 mg.

Ketika merujuk ke rumah sakit gastroenterologi harian, semua pasien mencatat mulas, 18 (75%) bersendawa, 20 (84%) pasien mengalami sakit perut, muntah, 3 (12,5%), 16 (66,6%) ) ada patologi organ THT. Selama FEGDS, esofagitis refluks katarak dideteksi pada 15 (62,5%) pasien, esofagitis erosif 1 derajat terdeteksi pada 6 (25%) pasien, dan tidak ada tanda-tanda refluks esofagitis pada 3 (12,5%) pasien; pada 19 (79,1%) pasien, gastritis superfisial terdeteksi, pada 5 (20,8%) pasien, mukosa lambung tanpa perubahan endoskopi. Menurut electrogastrography, pada 20 (87,5%) pasien gangguan hipomotor lambung terungkap, pada 3 (12,5%) tanda-tanda pasien hipertensi duodenum terungkap..

Pada semua pasien, menurut data pH-metri harian, keadaan hiperidid ​​dengan pH rata-rata 1,2 ± 0,9 dicatat, refluks gastroesofagus patologis dicatat, pada 2 (8,4%) pasien - refluks duodenogastrik. Hasil uji farmakologis dengan 20 mg Helol adalah sebagai berikut: periode laten rata-rata 2,1 ± 0,3 jam; durasi total efek antisekresi adalah 12,5 ± 0,3 jam; waktu pH intragastrik> 4 adalah 10,8 ± 1,5 jam.

Dalam terapi kompleks pasien dengan GERD, obat yang digunakan yang mempengaruhi motilitas saluran pencernaan - prokinetik (Domperidone 2,5 mg / 10 kg berat 3 kali sehari), atau, pada anak-anak dengan hipertensi duodenum terdeteksi oleh electrogastrography, obat antispasmodik (Mebeverin 200 mg 2 kali sehari). Dalam kelompok anak-anak dengan dominasi refluks duodenogastroesophageal, untuk mengurangi efek sitolitik asam empedu dan adsorpsi mereka, sorben, smektit dioktahedral, dengan efek mukoprotektif digunakan. Helol (omeprazole) 20 mg 2 kali sehari - 4 minggu diresepkan sebagai terapi antisekresi.

Evaluasi efektivitas terapi dilakukan dengan pengamatan dinamis dengan registrasi harian gejala klinis subyektif dan objektif, kontrol endoskopi 4 minggu setelah dimulainya terapi, pemantauan harian pH intragastrik 1 bulan setelah akhir pengobatan. Terhadap latar belakang terapi, sindrom nyeri pada semua anak dihentikan pada 4-5 hari. Pada saat yang sama, manifestasi dispepsia (erupsi asam, mulas) juga menghilang, yang menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam kondisi pasien. Setelah 4 minggu, tidak ada pasien dengan GERD yang menunjukkan erosi di kerongkongan, penurunan hiperemia dicatat. Selama kontrol pH-metri, sebagian besar pasien tetap normal (pH 1,5-2,0), jumlah refluks patologis menurun secara signifikan. 5 (20,8%) pasien, yang jumlah refluks patologisnya menurun, tetapi tetap lebih dari 47 per hari, diresepkan terapi pemeliharaan dengan Helol (omeprazole) dengan dosis 20 mg sekali sehari sehari 2-3 kali seminggu selama 8 minggu.

Dengan demikian, data kami mengkonfirmasi bahwa Helol (omeprazole) efektif sebagai terapi antisekresi untuk GERD. Terhadap latar belakang mengambil obat ini, ada peningkatan klinis yang jelas dalam kondisi pasien, epitelisasi erosif pada selaput lendir kerongkongan, pengurangan dan hilangnya refluks patologis menurut hasil kontrol pH-metry. Ketika mengambil obat, tidak ada efek samping yang dicatat, yang memungkinkan merekomendasikan Helol (omeprazole) sebagai alat yang aman dan efektif dalam pengobatan GERD pada anak-anak.

Sebagai kesimpulan, saya ingin menekankan sekali lagi bahwa perawatan GERD, mengingat sifatnya yang multikomponen, adalah tugas yang sangat sulit. Dan untuk mengatasinya, diperlukan pemeriksaan terperinci terhadap anak yang sakit, penjelasan tentang penyebab refluks pada setiap kasus tertentu, dan pemilihan berbagai metode perawatan yang cermat..

Obat antisekresi: klasifikasi dan daftar obat

Mulas adalah fenomena yang ditandai dengan sensasi terbakar di dada. Ini berkembang jika perut jenuh dengan asam klorida dan dibuang ke kerongkongan. Mulas dapat menjadi gejala penyakit yang mempengaruhi saluran pencernaan. Untuk menghilangkannya, pasien diperlihatkan penggunaan obat-obatan seperti antasida. Kelompok antasida mencakup beberapa lusin varietas obat yang memiliki beberapa perbedaan satu sama lain. Secara khusus, kita berbicara tentang obat antisekresi..

Kelompok antasida farmakologis

Antasida adalah obat yang dapat menetralkan asam klorida yang terkandung dalam jus lambung. Dengan demikian, efek iritasi jus lambung pada selaput lendir organ pencernaan berkurang, sensasi nyeri dihentikan, regenerasi daerah yang sebelumnya rusak dipercepat..

Penting untuk memahami bahwa alasan mengapa mulas terjadi, antasid tidak menghilangkan, tetapi hanya memungkinkan untuk menetralkan manifestasi yang tidak menyenangkan. Ini memerlukan resep obat dari kelompok ini oleh seorang spesialis, karena sensasi terbakar di dada dapat menunjukkan adanya patologi berbahaya, yang tanpa terapi yang tepat waktu dan memadai dapat berkembang dan menyebabkan berbagai komplikasi serius..

Terhadap latar belakang penggunaan obat antasid, efek berikut berkembang:

  1. Selaput lendir yang melapisi saluran pencernaan diselimuti, yang membantu melindungi mereka dari pengaruh faktor agresif.
  2. Jumlah berlebihan asam klorida yang disekresikan dinetralkan.
  3. Peningkatan tekanan di duodenum, perut.
  4. Kontraksi spastik dari perut berhenti.
  5. Melempar isi duodenum ke dalam perut dicegah.
  6. Konten Perut Mempercepat.
  7. Asam empedu, lisofosfatidilkolin diserap.

Dalam kasus apa yang ditunjuk?

Penggunaan obat antasid dianggap tepat dalam situasi berikut:

  1. Dengan maag dan GERD. Mereka digunakan sebagai elemen terapi kompleks dan dapat menghilangkan mulas dan nyeri..
  2. Untuk menghilangkan kondisi patologis tergantung asam pada wanita hamil.
  3. Dengan penyakit perut yang dipicu oleh penggunaan obat-obatan non-steroid.
  4. Sebagai komponen terapi kompleks untuk peradangan kandung empedu, pankreas selama eksaserbasi. Antasid juga dianjurkan untuk kolelitiasis untuk mengikat kelebihan asam empedu jika terjadi gangguan pencernaan. Klasifikasi obat antisekresi akan dibahas secara rinci di bawah ini..

Kadang-kadang antasid digunakan sekali oleh orang sehat jika mulas berkembang dengan latar belakang gangguan makan.

Klasifikasi

Merupakan kebiasaan untuk mengklasifikasikan semua obat antisekresi dalam farmakologi menjadi dua kelompok besar:

Ada juga klasifikasi obat antisekresi tergantung pada komponen aktif utama dalam komposisinya:

  1. Antasida yang mengandung magnesium. Dalam komposisi mereka, komponen aktif dapat berupa magnesium karbonat dan magnesium hidroksida..
  2. Sodium bikarbonat.
  3. Mengandung kalsium karbonat.
  4. Antasida berbasis aluminium. Dalam hal ini, aluminium fosfat atau aluminium hidroksida digunakan sebagai komponen aktif..
  5. Antasida kombinasi mengandung beberapa bahan aktif.

Persiapan hisap

Kelompok obat antisekresi ini termasuk obat yang zat aktifnya sebagian diserap di lambung setelah interaksi dengan asam klorida dan, dengan demikian, menembus ke dalam sirkulasi sistemik.

Keuntungan utama dari kelompok obat ini adalah kemampuannya untuk menetralkan keasaman dengan cepat, sehingga mengurangi mulas dalam waktu singkat. Namun, dengan latar belakang penggunaannya, perkembangan efek yang tidak diinginkan dicatat. Selain itu, mereka memiliki efek jangka pendek. Karena kekurangan ini, obat antasid yang diserap diresepkan untuk pasien jauh lebih jarang daripada yang tidak diserap..

Beberapa obat dalam kelompok ini mampu melepaskan karbon dioksida sebagai hasil dari kontak dengan asam klorida, sehingga lambung dapat meregang, dan sekresi jus lambung berlanjut.

Fitur karakteristik

Perlu dicatat bahwa ciri khas antasida yang diserap adalah terjadinya ricochet asam. Ini memanifestasikan dirinya segera setelah obat berhenti mempengaruhi tubuh. Kelompok yang diserap termasuk soda kue, yaitu natrium bikarbonat. Sebagai hasil dari interaksi senyawa natrium dengan asam klorida, karbon dioksida dilepaskan, yang memprovokasi sekresi asam klorida dalam jumlah besar, yang, pada gilirannya, menyebabkan munculnya mulas. Efek serupa membuatnya disarankan untuk tidak menggunakan soda kue untuk menghilangkan mulas. Selain itu, natrium yang ada dalam soda diserap dalam jaringan usus, menyebabkan pengembangan pembengkakan, dan ini adalah fenomena yang tidak diinginkan bagi pasien yang menderita patologi ginjal dan jantung, wanita hamil.

Kelompok obat antisekresi yang dapat diserap termasuk obat-obatan seperti Vicalin, Vicair, dan Rennie. Zat aktif utama dalam komposisi mereka adalah: kalsium atau magnesium karbonat, magnesium oksida, natrium bikarbonat.

Mekanisme kerja mereka untuk mulas mirip dengan baking soda. Namun, dalam proses menetralkan asam klorida, karbon dioksida tidak dilepaskan, yang tidak diragukan lagi merupakan nilai tambah, karena tidak ada efek negatif pada kesejahteraan pasien. Penting untuk mempertimbangkan bahwa efek terapeutik dari obat-obatan tersebut bertahan untuk waktu yang singkat.

Hanya dosis tunggal obat antisekresi kelompok ini yang diizinkan, jika ada kebutuhan mendesak. Perlu diingat bahwa penggunaannya dalam jangka waktu yang lama dapat menyebabkan eksaserbasi. Perkembangan patologi saluran pencernaan seperti tukak lambung tidak dikesampingkan.

Antasida yang tidak terserap

Daftar obat antisekresi cukup luas. Dibandingkan dengan kelompok obat yang dapat diserap, yang tidak dapat diserap lebih efektif, dan spektrum efek yang tidak diinginkan yang timbul darinya jauh lebih sempit..

Persiapan yang terkait dengan antasida yang tidak dapat diserap dapat diklasifikasikan secara kondisional menjadi tiga subkelompok:

  1. Memiliki dalam komposisi aluminium fosfat. Kategori obat-obatan ini termasuk "Phosphalugel" dalam bentuk gel.
  2. Antasida magnesium-aluminium, yang mencakup obat-obatan berikut: "Almagel", "Maalox", "Gastratsid".
  3. Antasida kombinasi, di mana, di samping garam magnesium dan aluminium, adalah zat lain. Kelompok ini termasuk antasida gel yang mengandung simetikon atau anestesi, misalnya, Almagel Neo, Reltser.

Zat utama obat-obatan ini dari mukosa lambung diserap hanya dalam jumlah kecil, kemudian dievakuasi dengan urin. Dalam hal pasien menderita bentuk gagal ginjal yang parah, mungkin sulit untuk mengevakuasi aluminium. Dalam hal ini, kehati-hatian harus dilakukan ketika meresepkan obat yang diindikasikan untuk kategori pasien ini..

Persiapan kelompok antasida yang tidak dapat diserap mampu menetralkan, selain asam klorida, juga empedu dan pepsin. Setelah memasuki tubuh, mereka menyelimuti lapisan lendir perut, sehingga melindungi dindingnya dari zat agresif. Selain itu, mereka mampu mengaktifkan regenerasi jaringan yang rusak..

Efek terapeutik mereka berkembang dalam waktu 15 menit, dapat bertahan hingga 4 jam.

Reaksi negatif

Ketika menggunakan obat-obatan dari kelompok antasid yang tidak dapat diserap, reaksi negatif berikut dapat terjadi:

  1. Saat menggunakan dosis berlebihan, ada kemungkinan kantuk ringan. Risiko ini meningkat jika pasien memiliki kelainan patologis dalam aktivitas ginjal..
  2. Agen antisekresi, yang mengandung kalsium atau garam aluminium, dapat memicu kesulitan terkait dengan buang air besar.
  3. Antasida berbasis magnesium memiliki kemampuan untuk memiliki efek pencahar, cukup sering memicu berbagai gangguan pencernaan.
  4. Jika pasien memiliki hipersensitivitas individu, efek negatif seperti muntah dan mual dapat dicatat. Munculnya tanda-tanda tersebut menunjukkan kebutuhan untuk mengganti obat yang digunakan dengan analognya.
  5. Tidak termasuk pengembangan manifestasi alergi, diekspresikan dalam ruam pada kulit. Dalam kasus seperti itu, pasien disarankan untuk berhenti menggunakan antasid dan berkonsultasi dengan dokter.

Ketentuan Penggunaan Dasar

Obat antasid diproduksi oleh produsen dalam berbagai bentuk farmakologis. Ini bisa berupa gel, tablet kunyah, suspensi, tablet yang ditujukan untuk resorpsi. Efektivitas berbagai bentuk farmakologis dari obat yang sama adalah sama.

Banyaknya resepsi

Banyaknya resepsi dan dosis yang diperlukan harus dipilih secara individual. Sebagai aturan, pasien dianjurkan untuk mengambil antasid setelah makan, setelah istirahat dua jam, dan juga pada waktu tidur.

Harus diingat bahwa penggunaan antasid secara paralel dengan obat lain tidak dapat diterima. Ini disebabkan oleh kenyataan bahwa obat apa pun yang ada antasid tidak akan diserap. Antara resepsi antasid dan obat antisekresi harus istirahat 2 jam.

Pengalaman dengan Parieta (rabeprozole) pada anak di bawah 10 tahun

Penulis: Kornienko EA (FSBEI HE SPbSPMU dari Kementerian Kesehatan Rusia, St. Petersburg), Scherbakov P.L. (GBUZ "Pusat Ilmiah dan Praktik Klinis Moskow" DZM)

Untuk kutipan: Kornienko E.A., Shcherbakov P.L. Pengalaman menggunakan Parieta (rabeprozole) pada anak di bawah 10 tahun // kanker payudara. 2004. No3. S. 144

Penyakit yang tergantung pada asam sama sekali bukan hak prerogatif populasi orang dewasa. Dari bulan-bulan pertama kehidupan pada anak-anak dengan lesi pada sistem pencernaan, serta pelanggaran aktivitas saraf pusat, sering terjadi regurgitasi dan muntah, disertai dengan perkembangan proses inflamasi di kerongkongan, sebagai akibat dari pemaparan konstan dari kandungan asam lambung ke dalamnya. Pada anak-anak yang lebih besar (2-4 tahun), cukup sering untuk mengidentifikasi penyakit kronis pada sistem pencernaan, yang, tampaknya, hanya dapat terjadi pada orang dewasa - penyakit refluks gastroesofagus, gastritis kronis, erosi, dan bahkan penyakit tukak lambung. Penderitaan anak-anak dalam kondisi ini tidak kurang dari pasien dewasa, namun kondisi mereka sangat diperburuk oleh kompleksitas diagnosis yang tepat waktu karena fakta bahwa anak-anak kecil tidak dapat dengan jelas mengungkapkan perasaan dan keluhan mereka. Proses pembentukan asam pada anak-anak dimulai pada bulan-bulan pertama kehidupan, dan pada usia 1-1,5 tahun, "hiperklorhidria fisiologis" didirikan pada anak-anak, yang berlangsung hingga 13-15 tahun. Dalam keadaan ini, proses "pengasaman" esofagus atau umbi duodenum mudah timbul dan, akibatnya, perkembangan esofagitis dan tukak lambung. Cara paling efektif untuk memperbaiki kondisi tersebut adalah dengan mengurangi aktivitas produksi asam. Pada masa itu, ketika persenjataan gastroenterologis adalah N2–Pemblokir reseptor histamin, pertanyaan tentang perawatan anak-anak kecil sangat jarang diajukan. Penggunaan obat ini pada anak kecil membatasi risiko komplikasi dan efek samping yang tinggi. Perubahan kualitatif dalam masalah ini terjadi dengan munculnya proton pump inhibitor (PPIs). Mekanisme farmakologis obat dari kelompok ini adalah karena antagonisme selektif mereka terhadap H + K + –ATPase sel parietal lambung, yang memasuki hubungan yang ireversibel dengan metabolit aktif IPP sulfenamide. Karena efisiensi tinggi dan keamanan obat ini, mereka lebih disukai dalam pengobatan semua penyakit yang tergantung asam. Efek penghambatan pembentukan asam yang cepat dicapai tidak menimbulkan bahaya, karena pembaruan alami yang cepat dan cepat dari sel epitel dan kelenjar mukosa lambung mengembalikan semua fungsi tubuh yang tersumbat oleh obat selama pengobatan. Hal ini dikonfirmasi oleh berbagai penelitian yang dilakukan di berbagai negara pada anak-anak [1-8,11].

Dalam praktik pediatrik, omeprazole adalah yang paling banyak dipelajari. Studi dilakukan pada anak usia 3 bulan. hingga usia 18 tahun, menunjukkan bahwa farmakokinetik omeprazole pada anak-anak, baik ketika diberikan secara oral dan intravena, tidak berbeda dari pada orang dewasa [1-4]. Dosis optimal omeprazole pada anak-anak, yang mampu mempertahankan pH di atas 4 untuk 90% dari waktu sehari dengan pemberian oral, adalah dosis 1 mg / kg / hari [5-7]. Pengamatan anak-anak yang menerima omeprazole untuk GERD selama 7 tahun tidak mengungkapkan reaksi yang merugikan, hanya sedikit hiperplasia sel-sel G lambung dengan hypergastrinemia sedang [8]. Tingkat gastrin dalam darah biasanya meningkat setelah beberapa minggu perawatan, dan hiperplasia sel-G muncul hanya setelah beberapa tahun [8]. Oleh karena itu, kursus singkat omeprazole dengan alasan yang baik dapat dianggap aman untuk anak-anak dari segala usia..

Karena farmakokinetik semua PPI, yang merupakan campuran isomer R– dan S (omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, dan rabeprazole) serupa, rekomendasi untuk penggunaannya pada anak-anak dapat diperluas ke seluruh kelompok obat ini [3].

Pembatasan usia tertentu dipromosikan oleh tidak adanya bentuk dosis rendah di sebagian besar PPI, yang tidak memungkinkan resep mereka untuk anak kecil. Hanya dua obat - omeprazole dan rabeprazole (Pariet) miliki, bersama dengan obat 20 miligram standar, juga setengah dosis 10 mg, yang dapat digunakan ketika anak mencapai 10 kg.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efikasi klinis dan keamanan rabeprazole (Parieta) pada anak kecil.

Bahan dan metode:

Rabeprazole (Pariet) dimasukkan dalam rejimen pengobatan 14 anak berusia 3 hingga 10 tahun:

  • 2 anak berusia 3-4 tahun: 1 di antaranya menderita penyakit refluks gastroesofageal (erosif esofagitis, penyakit Barrett), dan yang lainnya menderita ulkus duodenum (UBD),
  • 4 anak usia 5-7 tahun: 1 - dengan UBDK, 1 - dengan tukak lambung akut, 2 - dengan Helicobacter pylori (HP) kronis - gastroduodenitis terkait (erosif).
  • 8 anak berusia 8-10 tahun: 1 - dengan UBDK, 7 - dengan Helicobacter pylori (HP) - gastroduodenitis terkait (3 - erosif, 4 - nodular), 4 anak dalam kelompok ini juga memiliki tanda esofagitis endoskopi (GERD).

Artinya, GERD didiagnosis pada 5 anak-anak, UBD - dalam 3, ulkus lambung - dalam 1, gastroduodenitis terkait-HP kronis - pada 9.

Semua pasien menerima keluhan nyeri perut, pada 2 anak (dengan UBD dan tukak lambung) alasan rawat inap adalah perdarahan..

Pasien dengan UBDK dan gastritis terkait HP menerima Pariet sebagai bagian dari rejimen terapi eradikasi, yang juga termasuk amoksisilin dengan dosis 50 mg / kg / s dan klaritromisin dengan dosis 15 mg / kg / s (atau nifuratel dengan dosis 15 mg / kg / s). Pariete diresepkan pada tingkat 1 mg / kg / s (10 mg sekali dengan berat badan kurang dari 20 kg dan 10 mg dua kali sehari dengan berat badan 20 hingga 40 kg). Skema ditugaskan selama 7 hari.

Anak-anak dengan GERD menerima Pariet dalam dosis yang sama dalam kombinasi dengan Motilium (domperidone) dengan dosis 1-2 mg / kg / s dalam 3 dosis sebelum makan selama 3 minggu.

Seorang anak dengan tukak lambung akut menerima Pariet dalam dosis yang sama selama 2 minggu sebagai monoterapi.

Evaluasi efektivitas terapi dilakukan dengan pengamatan dinamis dengan registrasi harian gejala klinis subyektif dan objektif, pemantauan harian pH intragastrik pada hari pertama pengambilan Pariet (pada 3 anak), serta pemantauan endoskopi, yang dilakukan untuk anak-anak dengan UBD - setelah 10 hari, sisanya - setelah 4 hari. minggu.

Nyeri perut pada semua anak benar-benar dihentikan pada 2,0 ± 0,45 hari pengobatan, karena 3 hari terapi Pariet tidak ada anak yang mengeluh nyeri. Sebuah studi tentang pH harian menunjukkan bahwa pH intragastrik rata-rata 5,0 ± 1,2 unit. (Gbr. 1), waktu dengan pH di atas 4.0 - 76%, indeks de Meester - 2.4.

Ara. 1. pH intagastrik pada hari pertama penggunaan Parieta pada anak berusia 7 tahun dengan ulkus duodenum

Pemantauan endoskopi dilakukan setelah 10 hari pada 3 anak dengan UBD, dalam semua kasus, dikonfirmasi jaringan parut ulkus (ulkus pada tahap bekas luka merah), pada 5 anak dengan gastroduodenitis erosif - epitelisasi erosi. Setelah 4 minggu, tidak ada pasien dengan GERD yang menunjukkan erosi di kerongkongan, penurunan hiperemia dicatat. Eradikasi HP dicapai pada 7 dari 9 anak, yang berjumlah 77,7%.

Tidak ada efek samping selama terapi dengan Pariet telah dilaporkan pada anak manapun. Catatan yang cermat tentang kemungkinan reaksi (perubahan nafsu makan, sifat tinja, perilaku dan kesejahteraan umum anak-anak, indikator laboratorium, khususnya, aktivitas enzim hati, urinalisis) tidak mengungkapkan adanya penyimpangan pada pasien mana pun..

Terlepas dari kenyataan bahwa dunia telah mengumpulkan cukup banyak pengalaman dengan penggunaan PPI, studi pada anak-anak kecil hanya terbatas pada beberapa studi tentang omeprazole. Tidak ada studi tentang PPI lain yang telah dilakukan..

Kami pertama kali mempelajari efektivitas dan keamanan rabeprazole (Parieta). Dinamika positif yang cepat dari gejala klinis yang diamati oleh kami (sejak hari pertama pemberian) dan hilangnya keluhan secara lengkap pada hari ketiga penggunaan obat menunjukkan efektivitas klinis Pariet yang tinggi pada anak-anak dari kelompok usia yang lebih muda. Kami tidak mengamati reaksi yang merugikan ketika mengambil Pariet, yang menunjukkan tolerabilitasnya yang baik. Dari sudut pandang kami, ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa rabeprazole, tidak seperti PPI lainnya, dimetabolisme secara non-enzimatis dan diekskresikan terutama melalui ginjal dalam bentuk thioether. Jalur metabolisme ini kurang berbahaya sehubungan dengan kemungkinan reaksi merugikan ketika rabeprazole dikombinasikan dengan obat lain yang dimetabolisme secara kompetitif oleh sistem sitokrom P450..

Seperti yang ditunjukkan oleh data pemantauan pH, pada hari pertama minum obat, Pariet dengan cepat mencapai efek antisekresi yang signifikan, oleh karena itu, pada hari pertama, rata-rata pH mencapai 5,0. Tingkat timbulnya efek antisekresi PPI adalah karena nilai pH di mana 50% obat masih ditransformasikan menjadi metabolit aktif dan dikaitkan dengan pompa proton, untuk rabeprazole, indikator ini adalah yang tertinggi dibandingkan dengan PPI lain dan berjumlah 4,9. Tingkat aktivasi dan kekuatan ikatan rabeprazole yang tinggi memberikan efek antisekresi, kecepatan, dan keamanan yang kuat.

Studi kami tentang efektivitas Parieta dalam penyakit yang tergantung asam pada anak-anak (dari 3 hingga 10 tahun) memungkinkan kami untuk menarik kesimpulan sebagai berikut:

1. Pariet (rabeprazole) dengan cepat dan andal menghilangkan gejala penyakit yang tergantung asam pada anak-anak.

2. Pariet (rabeprazole) tidak menyebabkan efek samping yang signifikan secara klinis pada anak-anak.

3. Pariet (rabeprazole) memiliki tingkat tindakan antisekresi yang tinggi (sejak hari pertama masuk).

Dengan demikian, Pariet adalah obat antisekresi yang efektif dan aman yang dapat direkomendasikan dalam pengobatan penyakit yang tergantung asam pada anak-anak dari kelompok usia yang lebih muda. Dosis nyaman 10 mg memungkinkan Anda untuk menggunakan obat dengan dosis harian 1 mg / kg ketika anak mencapai massa 10 kg.

Indikasi untuk pengangkatan Pariet pada anak-anak adalah:

1. Bisul perut dan duodenum.

2. Ulkus gastroduodenal akut dan erosi.

3. Gastritis kronis (gastroduodenitis) terkait dengan infeksi H. pylori.

4. Penyakit refluks gastroesofagus.

1. DeGiacomo, Fiocca R., Villani L., et al. Pengobatan Omeprazole dari penyakit peptik berat yang terkait dengan hiperfungsi sel G antral dan hiperpepinogenemia 1 pada bayi. - J. Pediatr., 1990.117.989–993.

2. Frits Nelis G., Westerveld BD. Pemberian esofagitis refluks yang resisten pada anak-anak dengan omeprazole. - Eur J. Gastroent. Hepatol 1990, 2, 215-217.

3. Andersson T., Hassall E, Lundborg P., dkk. Farmakokinetik omeprazole yang diberikan secara oral pada anak-anak. -Saya. J. Gastroent., 2000, 95, 3101-3106.

4. Jacqz - Aigrain E., Bellaiche M., Faure C., et al. Farmakpkinetik omeprazole intravena pada anak-anak. - Eur. J. Clin. Pharmac., 1994, 47, 181–185.

5. Faure C., Michaud L., Khan Stghaghi E., dkk. Omeprazole intravena pada anak-anak: farmakokinetik dan efek pH intragastrik 24 jam. - J. Pediatr.Gasroenterol.Nutr., 2001.33 (2), 144-148.

6. Kato S., Shibuyu H., Hayashi Y. et al. Efektivitas dan farmakokinetik omeprasole pada anak-anak. –J. Pediatr. Gastroent. Nutr., 1996, 128, 415-421.

7. Gunasekaran TS, Hassal E. Khasiat dan keamanan omeprazole untuk refluks gastroesophageal yang parah pada anak-anak. J. Pediatr.Gastroent.Nutr., 1993, 123, 148-154.

8. Pashankar DS, Israel DM, Jevon GP, ​​dkk. Efek pengobatan omeprazole jangka panjang pada sel G dan D antral pada anak-anak. - J. Pediatr.Gastroent.Nutr., 2001.33 (5), 537-542.

9. Lopina O.D. Mekanisme kerja inhibitor pompa proton. - Ross.zhurn.gastroenterol.hepatol.coloproctol., 2002, 2, 38-44.

10. Tyutyunov N.N. Rabeprazole (melonjak) dan esomeprazole (Nexium): penilaian komparatif dari efikasi klinis. - Ross.zhurn. gastroenterol. hepatol. coloproctol., 2002, 2, 45-50.

Hal Ini Penting Untuk Mengetahui Tentang Diare

Banyak yang percaya bahwa pencernaan terjadi secara eksklusif di perut, tetapi tidak demikian halnya. Banyak organ yang terlibat dalam pencernaan, dan proses ini dimulai pada saat mengunyah, dan berakhir di usus.

Kolonoskopi dengan anestesi - harga rata-rata 6.500 rubel. Tentang proyek: Tentang Big-Book untuk Pengguna Tentang Big-Book for Business Umpan balik Kemitraan informasi Tentang perusahaan Syarat Penggunaan rahasia pribadi Pengembangan dan dukunganInformasi yang disajikan di situs tidak dapat digunakan untuk diagnosis, perawatan dan tidak menggantikan penunjukan dokter.