Pandangan saat ini tentang keamanan terapi jangka panjang dengan inhibitor pompa proton

Penyakit yang bergantung pada asam (KZZ) adalah masalah mendesak bagi kesehatan masyarakat karena prevalensi yang meluas dan kecenderungan untuk pertumbuhan yang stabil, kebutuhan untuk meresepkan terapi penekan asam-jangka panjang yang kompleks dan multi-tahap untuk jangka panjang..

Saat ini, KZZ memainkan peran utama dalam struktur sirkulasi orang dewasa dari penyakit pada sistem pencernaan. KZZ dapat terjadi pada usia yang sangat berbeda. Kondisi parah seperti penyakit refluks gastroesofageal (GERD), refluks esofagitis dengan erosi selaput lendir kerongkongan ditemukan tidak hanya pada orang dewasa dan pasien lanjut usia, tetapi juga pada anak-anak pada tahun pertama kehidupan..

Saat ini, KZZ berarti proses patologis multifaktorial kronis yang membutuhkan terapi jangka panjang dan meningkatkan kemungkinan pengobatan secara bersamaan. Untuk pengobatan penggunaan KZZ berarti mencegah pembentukan asam di lambung atau berkontribusi terhadap netralisasi.

Munculnya inhibitor pompa proton (PPI) di pasar farmasi telah menciptakan terobosan revolusioner dalam pengobatan KZZ. Memang, PPI adalah di antara obat yang paling sering diresepkan. Saat ini, PPI diwakili oleh obat: Omeprazole, Lansoprazole, Rabeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Dexlansoprazole, Dexrabeprazole. Yang terakhir ini tidak memiliki izin untuk digunakan di wilayah Federasi Rusia. Ada sejumlah PPI pada berbagai tahap pengembangan dan uji klinis. Yang paling terkenal adalah Tenatoprazole dan Ilaprazole, yang terakhir sudah digunakan di Cina dan Korea Selatan..

Dalam pengobatan KZZ, dokter dihadapkan pada tugas untuk mengurangi produksi asam lambung - mata rantai utama dalam patogenesis proses patologis ini. Dalam pengobatan GERD, diperlukan sindrom Zollinger-Ellison, pemanjangan asam yang berkepanjangan dan sering kali seumur hidup.

Tentu saja, efek positif PPI tidak dapat dipungkiri, obat-obatan dari kelompok ini secara tepat dianggap sebagai cara dasar dalam pengobatan CVD, merupakan komponen penting dari terapi pemberantasan, dan digunakan untuk mengobati NSAID-gastropati (lesi gastroduodenal yang terkait dengan penggunaan obat antiinflamasi non-steroid). Luasnya penggunaan dan lamanya administrasi IPP menimbulkan pertanyaan tentang keselamatan mereka. Pengobatan PPI jangka panjang dapat menyebabkan sejumlah efek yang tidak diinginkan, analisisnya ditinjau dalam artikel ulasan..

Kekurangan magnesium

Saat ini, hipotesis dianggap bahwa pengobatan PPI yang berkepanjangan dapat memicu perkembangan hipomagnesemia. Pada tahun 2006, 2 kasus seperti itu pertama kali dijelaskan. Keadaan hipomagnesemia disebabkan oleh penggunaan omeprazole 20 mg selama lebih dari satu tahun. Menariknya, kadar magnesium dalam serum dan urin dengan cepat kembali normal setelah penghentian obat. Setelah publikasi pengamatan ini, sejumlah karya dikhususkan untuk hubungan kekurangan PPI dan magnesium. Mekanisme perkembangan hipomagnesemia saat ini tidak jelas. Gejala terjadi dengan penurunan kadar magnesium dalam urin kurang dari 5 mmol / l: tetani, aritmia, kejang.

Di Amerika Serikat, sebuah studi skala besar dilakukan pada topik ini. 11.490 pasien diperiksa yang dirawat untuk perawatan di unit perawatan intensif karena berbagai alasan. Di antara mereka, 3286 pasien mengambil diuretik bersama dengan PPI untuk berbagai indikasi. Fakta ini secara signifikan meningkatkan risiko hipomagnesemia sebesar 1,54 kali. Pada mereka yang tidak menggunakan diuretik, kadar magnesium konsisten dengan nilai referensi..

Pada bulan September 2014, hasil penelitian besar lainnya diterbitkan, termasuk 429 pasien dari kelompok usia yang lebih tua yang menggunakan PPI untuk berbagai indikasi. Hasil penelitian menemukan tidak adanya hubungan antara pengobatan dengan PPI dan hipomagnesemia.

Hypergastrinemia dan risiko berkembangnya tumor

Efek lain yang tidak diharapkan yang diharapkan terkait dengan penggunaan PPI yang berkepanjangan adalah hipergastrinemia, yang terjadi karena reaksi sel G mukosa lambung untuk meningkatkan pH medium. Sifat reaksi terletak pada mekanisme umpan balik pengaturan pembentukan asam. Semakin tinggi pH, semakin banyak gastrin yang disekresikan, yang kemudian bekerja pada sel parietal dan enterochromaffin. Jadi apa efek dari hypergastrinemia??

Eksperimen pada tikus menunjukkan peningkatan kadar gastrin yang signifikan karena asupan PPI yang berkepanjangan dan kemungkinan mengembangkan tumor karsinoid dari sel ECL. Selain itu, hiperplasia sel ECL bergantung pada dosis PPI dan jenis kelamin hewan. Pada 2012, 2 pasien yang memakai PPI berusia 12-13 tahun untuk pengobatan GERD dijelaskan. Dalam sebuah studi tambahan, ditemukan tumor neuroendokrin berdiferensiasi tinggi di perut. Tidak ada tanda-tanda gastritis atrofi, tetapi hiperplasia sel-sel yang memproduksi gastrin mirip enterochromaffin diamati. Setelah pengangkatan tumor secara endoskopi dan pembatalan PPI, tumor mengalami regresi, dan indeks gastrin kembali normal dalam 1 minggu. setelah penghentian pengobatan.

Hasil yang dipublikasikan dari meta-analisis besar, yang mencakup total 785 pasien, menunjukkan bahwa penggunaan PPI yang berkepanjangan untuk mempertahankan remisi pada pasien dengan GERD tidak disertai dengan peningkatan frekuensi perubahan atrofi pada mukosa lambung, serta hiperplasia sel-sel seperti enterochromaffin untuk setidaknya 3 x tahun perawatan berkelanjutan sesuai dengan hasil uji klinis acak. Hasil serupa diperoleh dalam studi 5 tahun skala besar LOTUS, yang menunjukkan bahwa perawatan pasien GERD dengan esomeprazole yang berkepanjangan selama 5 tahun tidak disertai dengan penampilan displasia dan metaplasia mukosa lambung, meskipun terdapat beberapa hiperplasia sel mirip enterochromaffin..

Gastrin merangsang pertumbuhan jenis sel epitel tertentu di lambung, selaput lendir usus besar, pankreas. Dalam hal ini, untuk mempelajari kemungkinan mengembangkan kanker kolorektal karena penggunaan PPI yang berkepanjangan pada tahun 2012, sebuah meta-analisis besar telah dilakukan, termasuk 737 artikel dan 5 penelitian, dan terbukti bahwa tidak ada hubungan antara pengobatan jangka panjang dengan obat PPI dan terjadinya kanker kolorektal..

Kekurangan vitamin B12

Studi tentang pengobatan jangka panjang dengan obat PPI dan pengembangan defisiensi vitamin B12 telah menghasilkan hasil yang bahkan lebih bertentangan. Diketahui bahwa sebagian besar vitamin B12 yang menyertai makanan berhubungan dengan protein. Di perut, di bawah aksi asam dan pepsin, dilepaskan dan berikatan dengan protein-R saliva - transcobalamin I dan III, dan kemudian ke faktor Puri intrinsik. Selanjutnya, kompleks ini mencapai terminal ileum, tempat ia diserap. Ketika pH lambung naik, konversi pepsinogen menjadi pepsin terganggu, yang sangat mempersulit penyerapan vitamin B | 2 dan bahkan dapat menyebabkan malabsorpsi zat ini dan, akibatnya, menjadi anemia.

Pada 2010, sebuah studi dilakukan di mana 34 pasien berusia 60-80 tahun yang telah menggunakan PPI sejak lama dipelajari. Para penulis sampai pada kesimpulan bahwa orang yang memakai PPI untuk waktu yang lama secara signifikan berisiko mengembangkan kondisi kekurangan B12. Kesimpulan ini dikonfirmasi oleh studi retrospektif komparatif lain yang baru-baru ini diterbitkan dari 25.956 pasien dengan anemia defisiensi B12. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terapi PPI selama 2 tahun atau lebih andal mengarah pada defisiensi B12.

Nefritis interstitial akut

Diasumsikan bahwa penggunaan PPI yang berkepanjangan dapat memicu perkembangan nefritis interstitial akut (SPE). Pusat Pemantauan Respons Merugikan Selandia Baru melaporkan 15 kasus dalam 3 tahun dan menyebut PPI penyebab paling umum nefritis interstitial akut dari semua kelas obat.

Mekanisme patologi ini tidak sepenuhnya jelas. Dipercayai bahwa SPE disebabkan oleh reaksi hipersensitifitas humoral dan seluler, yang mengarah pada peradangan interstitium dan tubulus ginjal. Sebagai hasil dari analisis studi morfologis ginjal pada pasien dengan SPI yang diinduksi oleh PPI, penulis menyimpulkan bahwa efek sel interleukin-17 dan CD4 pada tubulus ginjal memainkan peran utama dalam peradangan ini, dan nefritis interstitial akut yang terkait dengan PPI tidak berbahaya seperti yang diperkirakan sebelumnya. : 40% pasien mengalami peningkatan kadar kreatinin serum yang ireversibel, yang mengindikasikan pelanggaran serius fungsi dasar ginjal..

Osteoporosis dan peningkatan risiko patah tulang

Awalnya, ada hipotesis bahwa IPP secara independen mempengaruhi pompa ion dan enzim jaringan tulang yang tergantung asam, menyebabkan remodeling tulang. Pada akhir abad XX. achlorhydria telah terbukti mengurangi penyerapan kalsium. Mineral ini memasuki tubuh dalam bentuk garam yang tidak larut, dan lingkungan asam diperlukan untuk melepaskan bentuk terionisasi. IPP secara signifikan mengurangi keasaman dalam lumen lambung dan, karenanya, dapat mempengaruhi jalannya proses ini. Sejumlah penelitian mengkonfirmasi hal ini, tetapi masalah ini tidak dapat dianggap diselesaikan sepenuhnya..

Pada 2015, sebuah studi kohort prospektif dilakukan pada kemungkinan risiko osteoporosis karena penggunaan PPI pada wanita yang lebih tua di Australia. 4432 wanita diperiksa, 2328 di antaranya menggunakan PPI untuk berbagai indikasi. Analisis hasil terjadinya komplikasi osteoporosis menunjukkan peningkatan risiko kejadiannya terhadap latar belakang penggunaan Rabeprazole sebesar 1,51 kali dan Esomeprazole masing-masing sebesar 1,48 kali,.

Mengonfirmasi risiko patah tulang pinggul yang lebih tinggi pada orang tua dari kedua jenis kelamin selama terapi PPI jangka panjang dan penelitian lain, yang menurutnya disarankan agar pasien usia lanjut harus hati-hati menimbang rasio risiko-manfaat sebelum meresepkan PPI. Studi lain dari 6.674 pria di atas 45 tahun juga menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pinggul, yang secara langsung terkait dengan durasi terapi PPI..

Pada saat yang sama, hasil penelitian populasi multisenter Kanada tentang kemungkinan mengembangkan osteoporosis dengan terapi PPI jangka panjang baru-baru ini telah diketahui. Kepadatan mineral dari jaringan tulang bagian tulang paha, pinggul dan lumbar (L1-L4) dievaluasi pada keadaan awal pasien, setelah 5 dan 10 tahun setelah menerima PPI. Menurut hasil penelitian, disimpulkan bahwa penggunaan IPP tidak mengarah pada perkembangan perubahan jaringan tulang..

Sindrom Overgrowth Gut

Lebih dari setengah juta spesies bakteri hidup di saluran pencernaan (GIT), dan populasi mikroorganisme yang berbeda hidup di bagian GIT yang berbeda. Pada 30% orang sehat, jejunum biasanya steril, dan sisanya memiliki kepadatan populasi rendah, yang meningkat ketika mendekati usus besar, dan hanya di ileum distal terdapat mikroflora feses yang ditemukan: enterobacteria, streptococci, anaerob bakteri, dll...

Pada orang sehat, mikroflora normal didukung oleh sejumlah faktor, termasuk asam klorida. Jika produksinya terganggu, dalam kondisi hypo- dan achlorhydria, sindrom pertumbuhan bakteri berlebih (SIBR) dapat terbentuk, yang didasarkan pada peningkatan kolonisasi usus kecil dengan mikroflora tinja atau orofaring, disertai dengan diare kronis dan malabsorpsi, terutama lemak dan vitamin B12.

Yang perlu diperhatikan adalah 2 studi kohort yang dilakukan di New England di mana 1.166 pasien berpartisipasi. Hubungan sebab akibat dari efek PPI pada peningkatan risiko terjadinya kembali kolitis yang berhubungan dengan C. difficile ditentukan. Dalam studi pertama, penggunaan PPI selama pengobatan untuk infeksi C. difficile dikaitkan dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi pada 42% pasien. Studi kedua menunjukkan bahwa dengan peningkatan efek dosis / respons dan penurunan produksi asam lambung pada pasien rawat inap yang menggunakan PPI, risiko infeksi nosokomial C. difficile meningkat. Risiko tertinggi terkena infeksi C. difficile diamati pada pasien yang sakit kritis di unit perawatan intensif, dengan latar belakang pemberian PPI intravena untuk pencegahan perdarahan lambung..

Pekerjaan lain telah diterbitkan yang menggambarkan studi terhadap 450 pasien. Semuanya menerima pengobatan dengan obat PPI rata-rata 36 bulan. Studi ini menemukan hubungan antara durasi asupan PPI dan risiko pengembangan SIBR: mereka yang memakai PPI selama 13 bulan. dan lebih banyak, 3 kali lebih sering memperoleh SIBR, tidak seperti mereka yang memakai PPI kurang dari setahun.

Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan risiko salmonellosis yang tinggi pada pasien yang menjalani pengobatan PPI, yang menurun 30 hari setelah penghentian obat. Satu penjelasan untuk risiko tinggi kontaminasi mikroba usus pada pasien yang menjalani terapi PPI jangka panjang mungkin adalah penurunan aktivitas motorik usus kecil, yang dijelaskan pada pasien yang menggunakan PPI, terutama dalam kombinasi dengan indometasin. SIBR, terkait dengan terapi PPI, ditemukan tidak hanya pada orang dewasa, tetapi juga pada anak-anak. Studi ini mengungkapkan adanya SIBRU 22,5% dari 40 anak yang menerima pengobatan PPI selama 3 bulan. SIBR dimanifestasikan dalam bentuk kolik perut dan kembung.

Namun, tidak semua penelitian mengkonfirmasi risiko tinggi terkena SIBR pada pasien yang memakai PPI. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan pasien yang dirawat di rumah sakit, ditemukan bahwa, secara umum, risiko mengembangkan infeksi C. difficile minimal dan hanya mungkin terjadi pada individu dari ras Negroid, orang-orang dari usia senilis, dan yang memiliki patologi bersamaan yang parah. Hasil serupa mengenai keamanan terapi PPI diperoleh dalam penelitian terbaru oleh penulis Jepang yang menunjukkan, berdasarkan tes hidrogen dengan laktulosa, kemungkinan yang sangat rendah untuk mengembangkan SIBR selama pengobatan dengan PPI pada pasien Jepang..

Risiko kardiovaskular

Dalam beberapa tahun terakhir, hubungan yang mungkin antara terapi PPI jangka panjang dan peningkatan risiko pengembangan bencana kardiovaskular telah dibahas. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa terapi PPI adalah faktor risiko independen untuk infark miokard: setelah 120 hari memakai PPI, risikonya meningkat 1,58 kali. Hasil serupa diperoleh dalam penelitian lain di mana risiko pengembangan infark miokard sebanding dengan risiko pemberian obat lain, seperti H2-histamin blocker, benzodiazepine..

Sebuah studi tentang risiko pengobatan PPI yang berkepanjangan pada pasien yang menjalani stenting koroner dan menjalani terapi antitrombotik ganda menunjukkan efek samping yang lebih sering seperti peningkatan segmen ST pada elektrokardiogram, serangan angina pada orang yang menerima PPI selain terapi antitrombotik, dibandingkan dengan orang yang hanya diobati dengan obat antitrombotik, ini harus diperhitungkan ketika mengelola kategori pasien ini.

Peningkatan risiko pada pasien dengan sirosis

Dalam beberapa tahun terakhir, publikasi telah muncul mengenai kemungkinan risiko pengobatan dengan PPI untuk pasien dengan sirosis hati: pengobatan jangka panjang PPI dengan sirosis adalah salah satu faktor risiko independen untuk pasien yang sekarat. Namun, alasan pasti untuk pengaruh PPI ini tidak dapat diidentifikasi..

Sebuah studi yang sangat baru dari sekelompok besar pasien - 1965 - menunjukkan peningkatan risiko peritonitis bakteri spontan pada pasien dengan asites karena sirosis, penelitian ini berlangsung dari Januari 2005 hingga Desember 2009. Hasil serupa diperoleh oleh para peneliti Kanada dalam studi kasus retrospektif. - kontrol ”, dilakukan dari Juni 2004 hingga Juni 2010..

Studi terbaru lainnya menunjukkan peningkatan risiko peritonitis bakteri pada pasien dengan sirosis saat meresepkan PPI dan beta-blocker, yang harus diperhitungkan ketika merawat kategori pasien ini..

Kesimpulan

Saat ini, IPP menempati posisi terdepan di antara obat antisekresi dan, meskipun memiliki sejumlah efek samping, memiliki profil keamanan yang tinggi dan kemanjuran yang cukup, yang telah terbukti dalam penelitian besar. PPI umumnya ditoleransi dengan baik, dan reaksi merugikan sangat jarang terjadi. Masalah semua efek jangka panjang yang tidak diinginkan dari penggunaan PPI membutuhkan penelitian ilmiah lebih lanjut..

Untuk mengurangi risiko efek samping yang dikonfirmasi, tindakan pencegahan tertentu diperlukan..

  1. Untuk mencegah kekurangan vitamin dan mineral, perlu untuk memantau konsentrasi mereka secara teratur dalam darah. Dengan kekurangan, disarankan untuk meresepkan vitamin, persiapan magnesium, zat besi, kalsium.
  2. Untuk mencegah kanker, perlu dilakukan penelitian endoskopi berkala untuk mengidentifikasi tanda-tanda neoplasma di saluran pencernaan..
  3. Untuk mendeteksi dan mencegah SIBR, disarankan untuk melakukan studi mikrobiologis dari isi usus halus, tes pernapasan.
  4. Dalam kasus intoleransi PPI individu, adalah mungkin untuk meresepkan obat alternatif: H2-receptor blocker, M-cholinomimetics.
  5. PPI hanya boleh diresepkan jika indikasi klinis yang tepat tersedia, terutama pada pasien dengan sirosis dan risiko tinggi terjadinya bencana kardiovaskular..
  6. Mengingat fakta bahwa manifestasi yang merugikan dari pengobatan PPI mungkin sudah muncul pada tahap awal, pengobatan harus sesingkat mungkin, dengan penunjukan dosis efektif terendah. Dengan efek simptomatik yang baik pada pasien dengan GERD tanpa komplikasi, obat ini diperbolehkan untuk digunakan "sesuai permintaan".

Inhibitor pompa proton

Inhibitor pompa proton (juga disebut: inhibitor pompa proton, inhibitor pompa proton, blocker pompa proton, H + / K + -ATPase blocker, blocker pompa hidrogen, dll.) - obat antisekresi yang dirancang untuk mengobati penyakit yang tergantung pada asam lambung, duodenum usus dan kerongkongan, menghalangi pompa proton (H + / K + -ATPase) dari sel parietal (parietal) dari mukosa lambung dan dengan demikian mengurangi sekresi asam klorida. IPP singkatan yang paling umum digunakan, lebih jarang - IPN.

Inhibitor pompa proton adalah obat yang paling efektif dan modern dalam pengobatan lesi ulseratif lambung, duodenum (termasuk yang berhubungan dengan infeksi Helicobacter pylori) dan kerongkongan, yang mengurangi keasaman dan, sebagai hasilnya, agresivitas jus lambung.

Semua inhibitor pompa proton adalah turunan dari benzimidazole dan memiliki struktur kimia yang serupa. IPP berbeda hanya dalam struktur radikal pada cincin piridin dan benzimidazol. Mekanisme kerja berbagai inhibitor pompa proton adalah sama, mereka berbeda terutama dalam farmakokinetik dan farmakodinamiknya..

Mekanisme kerja inhibitor pompa proton
Inhibitor pompa proton, setelah melewati perut, memasuki usus kecil, di mana mereka larut, setelah itu mereka pertama kali memasuki hati melalui aliran darah dan kemudian menembus melalui membran ke dalam sel parietal dari mukosa lambung, di mana mereka terkonsentrasi di tubulus sekretori. Di sini, pada pH asam, inhibitor pompa proton diaktifkan dan berubah menjadi tetrasiklik
Mekanisme kerja inhibitor
pompa proton
(Mayev I.V. et al.)
sulfenamide, yang diisi, dan karena itu tidak dapat menembus membran dan tidak meninggalkan kompartemen asam di dalam tubulus sekretori sel parietal. Dalam bentuk ini, inhibitor pompa proton membentuk ikatan kovalen yang kuat dengan gugus merkapto dari residu sistein H + / K + -ATPase, yang menghambat transisi konformasi pompa proton, dan menjadi tidak dapat dikembalikan lagi dari proses sekresi asam hidroklorik. Agar produksi asam dapat dilanjutkan, diperlukan sintesis H + / K + -ATPases baru. Setengah dari H + / K + -ATPase manusia diperbarui dalam 30-48 jam dan proses ini menentukan durasi efek terapeutik PPI. Pada asupan PPI pertama atau tunggal, efeknya tidak maksimal, karena tidak semua pompa proton telah dibangun ke dalam membran sekretori pada saat ini, beberapa di antaranya berada dalam sitosol. Ketika molekul-molekul ini, serta H + / K + -ATPases yang baru disintesis muncul pada membran, mereka berinteraksi dengan dosis PPI berikutnya, dan efek antisekresinya sepenuhnya terwujud (T. Lapina, Yu.V. Vasiliev).
Jenis Penghambat Pompa Proton

A02BC53 Lansoprazole dalam kombinasi dengan obat lain
A02BC54 Rabeprazole dalam kombinasi dengan obat lain

A02BD01 Omeprazole, amoksisilin, dan metronidazol
A02BD02 Lansoprazole, tetrasiklin, dan metronidazol
A02BD03 Lansoprazole, amoksisilin dan metronidazol
A02BD04 Pantoprazole dalam kombinasi dengan amoksisilin dan klaritromisin
A02BD05 Omeprazole, amoksisilin dan klaritromisin
A02BD06 Esomeprazole, amoxicillin dan clarithromycin
A02BD07 Lansoprazole, amoksisilin dan klaritromisin
A02BD09 Lansoprazole, clarithromycin dan tinidazole
A02BD10 Lansoprazole, amoksisilin dan levofloxacin

Ada sejumlah inhibitor pompa proton baru pada berbagai tahap pengembangan dan uji klinis. Yang paling terkenal di antara mereka dan hampir selesai uji coba tenatoprazole. Namun, beberapa dokter percaya bahwa ia tidak memiliki keunggulan farmakodinamik yang jelas dibandingkan pendahulunya dan bahwa perbedaannya hanya menyangkut farmakokinetik zat aktif (Zakharova N.V.). Di antara kelebihan ilaprazol adalah kenyataan bahwa ilaprazol kurang tergantung pada polimorfisme gen СYР2С19 dan masa paruhnya (T).1/2) 3,6 jam (Mayev I.V. et al.)

Pada Januari 2009, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui penggunaan penghambat pompa proton keenam, dexlansoprazole, yang merupakan isomer optik lansoprazole, dalam perawatan GERD, dan menerima izin di Rusia pada Mei 2014.

Dalam Indeks Farmakologis di bagian Agen Gastrointestinal ada kelompok "Inhibitor Pompa Proton".

Atas perintah Pemerintah Federasi Rusia tanggal 30 Desember 2009 No. 2135-r, salah satu penghambat pompa proton adalah omeprazole (kapsul; liofilisat untuk pembuatan larutan intravena; liofilisat untuk menyiapkan larutan infus; tablet berlapis) dimasukkan dalam Daftar Vital dan obat-obatan esensial.

Lima dosis standar inhibitor pompa proton (esomeprazole 40 mg, lansoprazole 30 mg, omeprazole 20 mg, rabeprazole 20 mg, pantoprazole 40 mg) dan satu dosis ganda (omeprazole 40 mg) saat ini dilisensikan di Eropa untuk perawatan GERD. Dosis standar inhibitor pompa proton dilisensikan untuk pengobatan esofagitis erosif selama 4-8 minggu, dan dosis ganda adalah untuk pengobatan pasien refrakter yang telah dirawat dengan dosis standar yang diresepkan hingga 8 minggu. Dosis standar diresepkan sekali sehari, dosis ganda - dua kali sehari (V.D. Pasechnikov dan lain-lain).

Inhibitor Pompa Proton OTC

Pada dekade pertama setelah kemunculannya, obat antisekresi pada umumnya dan inhibitor pompa proton di AS, Rusia, dan banyak negara lain adalah obat resep. Pada tahun 1995, FDA menyetujui penjualan over-the-counter (O-the-Coutner) dari Zantac 75 H2 blocker, dan pada tahun 2003, OTC Prilosec OTC (Omeprazole Magnesium) OTC pertama. Kemudian, over-the-counter PPI terdaftar di Amerika Serikat: Omeprazole (omeprazole), Prevacid 24HR (lansoprazole), Nexium 24HR (esomeprazole magnesium), Zegerid OTC (omeprazole + natrium bikarbonat). Semua bentuk tanpa resep ditandai dengan berkurangnya kandungan zat aktif dan dimaksudkan "untuk pengobatan mulas yang sering terjadi".

Pantoprazole 20 mg disetujui untuk cuti bebas resep di Uni Eropa (UE) pada 12.6.2009, di Australia pada 2008. Esomeprazole 20 mg ada di UE pada 08.28.2013. Lansoprazole ada di Swedia sejak 2004, kemudian diizinkan di beberapa negara. negara UE lainnya, Australia dan Selandia Baru. Omeprazole - di Swedia sejak 1999, kemudian di Australia dan Selandia Baru, negara-negara UE lainnya, Kanada, sejumlah negara Amerika Latin. Rabeprazole - di Australia sejak 2010, kemudian di Inggris (Boardman HF, Heeley G. Peran apoteker dalam pemilihan dan penggunaan penghambat pompa proton yang dijual bebas. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

Di Rusia, bentuk sediaan PPI berikut diperbolehkan untuk penjualan bebas:

  • Gastrozole, Omez, Orthanol, Omeprazole-Teva, Ultop, kapsul yang mengandung 10 mg omeprazole
  • Baret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsul yang mengandung 10 mg rabeprazole sodium (atau rabeprazole)
  • Kontrol, kapsul mengandung pantoprazole 20 mg
Aturan umum ketika mengambil PPI yang dijual bebas: jika tidak ada efek, konsultasi spesialis diperlukan selama tiga hari pertama. Durasi maksimum pengobatan tanpa resep PPI tanpa pergi ke dokter adalah 14 hari (untuk Controlok - 4 minggu). Interval antara kursus 14 hari harus setidaknya 4 bulan.

Inhibitor pompa proton dalam pengobatan penyakit gastrointestinal

Inhibitor pompa proton adalah obat yang paling efektif yang menekan produksi asam klorida, meskipun mereka bukan tanpa kekurangan. Dalam kapasitas ini, mereka banyak digunakan dalam pengobatan penyakit yang tergantung asam pada saluran pencernaan, termasuk kebutuhan untuk pemberantasan Helicobacter pylori.

Penyakit dan kondisi, yang pengobatannya menunjukkan penggunaan inhibitor pompa proton (Lapina T.L.):

  • penyakit refluks gastroesofagus (GERD)
  • tukak lambung dan / atau duodenum
  • Sindrom Zollinger-Ellison
  • kerusakan pada mukosa lambung yang disebabkan oleh penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID)
  • penyakit dan kondisi di mana pemberantasan Helicobacter pylori diindikasikan.
Sejumlah penelitian telah menunjukkan hubungan langsung antara lamanya mempertahankan keasaman lambung dengan pH> 4.0 dan kecepatan penyembuhan borok dan erosi pada kerongkongan, ulkus lambung dan duodenum, frekuensi pemberantasan Helicobacter pylori, dan penurunan gejala khas dari manifestasi refluks gastroesofagus ekstra. Semakin rendah tingkat keasaman isi lambung (yaitu, semakin besar nilai pH), semakin dini efek perawatan tercapai. Secara umum, dapat dikatakan bahwa untuk sebagian besar penyakit yang tergantung asam, penting bahwa pH dalam lambung lebih dari 4,0 untuk setidaknya 16 jam sehari. Studi yang lebih rinci telah menetapkan bahwa masing-masing penyakit yang tergantung asam memiliki tingkat keasaman kritis sendiri, yang harus dipertahankan setidaknya 16 jam sehari (Isakov V.A.):

Penyakit yang tergantung asamKeasaman diperlukan untuk penyembuhan,
pH, tidak kurang
Pendarahan gastrointestinal6
GERD diperumit oleh manifestasi ekstra-esofagus6
Terapi antibiotik quad atau triple5
GERD Erosive4
Kerusakan pada mukosa lambung yang disebabkan oleh mengambil obat anti-inflamasi non-steroid4
Dispepsia fungsional3
Perawatan suporter GERD3

Inhibitor pompa proton
Dosis maksimum yang diizinkan untuk dosis tunggal, mg
Omeprazole40
Pantoprazole40
Lansoprazoletigapuluh
Rabeprazoledua puluh
Esomeprazole40

Dalam patogenesis ulkus lambung dan / atau ulkus duodenum, hubungan krusialnya adalah ketidakseimbangan antara faktor agresi dan faktor pertahanan mukosa. Saat ini, di antara faktor-faktor agresi, selain hipersekresi asam klorida, ada: produksi berlebih pepsin, Helicobacter piylori, gangguan motilitas gastroduodenal, efek pada membran mukosa lambung dan duodenum dari asam empedu dan lisoliketin, enzim pankreas dengan adanya duodenogastro dan mukosa merokok, minum minuman keras, minum obat-obatan tertentu, seperti obat antiinflamasi non-steroid. Faktor perlindungan meliputi: sekresi lendir lambung, produksi bikarbonat, yang membantu menetralkan keasaman intragastrik pada permukaan mukosa lambung hingga 7 unit. pH, kemampuan yang terakhir untuk regenerasi, sintesis prostaglandin, yang memiliki efek perlindungan dan terlibat dalam memastikan aliran darah yang memadai dalam selaput lendir lambung dan duodenum. Adalah penting bahwa banyak dari faktor-faktor agresi dan pertahanan ini ditentukan secara genetik, dan keseimbangan di antara mereka dipertahankan oleh interaksi terkoordinasi dari sistem neuroendokrin, termasuk korteks serebral, hipotalamus, kelenjar endokrin perifer, dan hormon serta polipeptida gastrointestinal. Peran penting hiperasiditas dalam genesis ulkus peptikum dikonfirmasi oleh kemanjuran klinis obat antisekresi yang tinggi, yang banyak digunakan dalam terapi modern tukak lambung, di antaranya penghambat pompa proton memainkan peran utama (Mayev I.V.).

Inhibitor Pompa Proton dalam Skema Pemberantasan Helicobacter pylori
Inhibitor pompa proton meningkatkan risiko patah tulang, kemungkinan menyebabkan diare terkait Clostridium difficile dan dapat menyebabkan hipomagnesemia dan demensia di usia tua, dan juga kemungkinan meningkatkan risiko pneumonia pada lansia.

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah mengeluarkan sejumlah laporan tentang kemungkinan bahaya dengan penghambat pompa proton dosis tinggi atau berkepanjangan:

  • Pada bulan Mei 2010, FDA mengeluarkan peringatan tentang peningkatan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan dan tulang belakang selama penghambat pompa proton dosis lama atau tinggi ("FDA memperingatkan")
  • Pada Februari 2012, sebuah pesan FDA dikeluarkan untuk memperingatkan pasien dan dokter bahwa terapi inhibitor pompa proton dapat meningkatkan risiko diare terkait Clostridium difficile (Laporan FDA 8.2.2012).
Sehubungan dengan ini dan informasi serupa, FDA mempertimbangkan: Ketika meresepkan inhibitor pompa proton, dokter harus memilih dosis serendah mungkin atau perawatan yang lebih pendek yang sesuai untuk kondisi pasien..

Beberapa kasus hipomagnesemia yang mengancam jiwa (kekurangan magnesium dalam darah) terkait dengan penggunaan inhibitor pompa proton (Yang Y.-X., Metz D.C.) telah dijelaskan. Inhibitor pompa proton bila dikonsumsi oleh pasien usia lanjut bersama dengan diuretik sedikit meningkatkan risiko rawat inap untuk hipomagnesemia. Namun, fakta ini seharusnya tidak mempengaruhi penggunaan yang wajar dari inhibitor pompa proton, dan sejumlah kecil risiko tidak memerlukan skrining tingkat magnesium dalam darah (Zipursky J el al. Penghambat Pompa Proton dan Rawat Inap dengan Hipomagnesemia: Studi Kontrol-Kasus Berbasis Populasi / Pengobatan PLOS Kedokteran - 30 Sep 2014).

Menurut penelitian di Jerman (Pusat Penyakit Neurodegeneratif Jerman, Bonn), penggunaan inhibitor pompa proton dalam waktu lama meningkatkan risiko demensia di usia tua sebesar 44% (Gomm W. et al. Asosiasi Inhibitor Pompa Proton Dengan Risiko Demensia. A Pharmacoepidemiological Claims Data Analisis. JAMA Neurol. Diterbitkan online 15 Februari 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Para ilmuwan dari Inggris telah menemukan bahwa orang tua yang mendapatkan IMS selama periode dua tahun memiliki risiko lebih tinggi terkena pneumonia. Logika dari penulis penelitian adalah sebagai berikut: asam dalam lambung menciptakan penghalang patogen usus untuk patogen untuk paru-paru. Oleh karena itu, jika produksi asam berkurang karena asupan PPI, maka karena refluks tinggi, lebih banyak patogen dapat memasuki saluran pernapasan (J. Zirk-Sadowski, dkk. Penghambat Pompa Proton dan Risiko Jangka Panjang dari Pneumonia yang Diakuisisi Komunitas pada Orang Dewasa yang Lebih Tua. Jurnal American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Mengambil inhibitor pompa proton selama kehamilan

Inhibitor pompa proton yang berbeda memiliki kategori risiko yang berbeda untuk janin menurut FDA:

  • pantoprazole, lansoprazole, dexlansoprazole - B (penelitian pada hewan tidak mengungkapkan risiko efek buruk pada janin, wanita hamil tidak memiliki penelitian yang memadai)
  • omeprazole, rabeprazole, esomeprazole - C (penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat memiliki efek negatif pada janin, dan wanita hamil belum memiliki penelitian yang memadai, tetapi potensi manfaat yang terkait dengan penggunaan obat ini pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun ada risiko)
Mengambil penghambat pompa proton untuk mengobati penyakit refluks gastroesofageal selama trimester pertama kehamilan meningkatkan risiko memiliki bayi dengan cacat jantung lebih dari dua kali lipat (GI & Hepatology News, Agustus 2010).

Ada juga penelitian yang membuktikan bahwa mengambil inhibitor pompa proton selama kehamilan meningkatkan risiko asma pada bayi yang belum lahir sebanyak 1,34 kali (mengambil H2 blocker sebanyak 1,45 kali). Sumber: Lai T., et al. Penggunaan Obat Asam-Supresif Selama Kehamilan dan Risiko Asma Anak: A-analisis. Pediatri. Jan 2018.

Pemilihan inhibitor pompa proton

Efek penekan asam dari inhibitor pompa proton sangat ketat pada setiap pasien. Sejumlah pasien memiliki fenomena seperti "resistensi terhadap inhibitor pompa proton", "terobosan asam nokturnal", dll. Ini karena faktor genetik dan kondisi tubuh. Oleh karena itu, dalam pengobatan penyakit yang tergantung asam, penunjukan inhibitor pompa proton harus disesuaikan secara individual dan tepat waktu untuk respons terhadap pengobatan. Dianjurkan untuk menentukan ritme individu dari asupan dan dosis obat untuk setiap pasien di bawah kendali pH metrik intragastrik (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


PH harian lambung setelah minum PPI

Perbandingan inhibitor pompa proton

Perbandingan antisecretory harian
Aktivitas H2 receptor blocker
(ranitidin) dan omeprazole
(Mayev I.V. et al.)
Diakui secara luas bahwa inhibitor pompa proton adalah agen yang paling efektif untuk pengobatan penyakit yang tergantung asam. Kelas obat antisekresi yang muncul sebelum IPP - H2-blocker reseptor histamin secara bertahap diperas dari praktik klinis dan IPP bersaing hanya di antara mereka sendiri. Di antara ahli pencernaan, ada berbagai sudut pandang tentang efektivitas komparatif jenis spesifik inhibitor pompa proton. Beberapa dari mereka berpendapat bahwa, meskipun ada beberapa perbedaan yang ada antara IPP, hari ini tidak ada data meyakinkan yang memungkinkan berbicara tentang efektivitas yang lebih besar dari setiap PPI dibandingkan dengan yang lain (Vasiliev Yu.V. et al.) Atau dengan pemberantasan Jenis HP IPP, termasuk komposisi triple (terapi empat kali lipat) tidak masalah (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Yang lain menulis bahwa, misalnya, esomeprazole secara fundamental berbeda dari empat PPI lainnya: omeprazole, pantoprazole, lansoprazole dan rabeprazole (Lapina T.L., Demyanenko D., dll.). Yang lain percaya bahwa rabeprazole adalah yang paling efektif (Ivashkin V.T. et al., Mayev I.V. et al.).

Menurut D. Bordin, efektivitas semua PPI dengan pengobatan GERD jangka panjang sudah dekat. Pada tahap awal terapi, lansoprazole memiliki beberapa keuntungan dalam tingkat timbulnya efek, yang berpotensi meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan. Jika perlu minum beberapa obat untuk pengobatan simultan penyakit lain, pantoprazole paling aman.

Ada banyak IPP generik di pasar Rusia dan CIS lainnya. Diketahui bahwa semua PPI asli memiliki potensi antisekresi yang tinggi, cukup untuk hampir semua situasi dengan kebutuhan untuk menekan sekresi. Adapun obat generik, mereka sering berbeda dalam aktivitas antisekresi baik dari obat asli maupun di antara mereka sendiri. Hal ini tidak hanya disebabkan oleh farmakokinetik dari kelas PPI tertentu, tetapi juga karena kualitas obat generik, sebagaimana dibuktikan oleh “resistensi primer” yang tinggi yang diamati pada beberapa obat dengan dosis standar pertama, yang berkurang ketika dosis tunggal digandakan (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E.).). Sehubungan dengan kemungkinan perbedaan dalam kualitas obat-obatan, penilaian obyektif dari efektivitas klinis mereka adalah penting. Saat ini, pemantauan 24 jam pH intragastrik adalah metode yang obyektif dan terjangkau untuk menguji obat antisekresi dalam praktik klinis (S. Alekseenko).

Sekelompok ilmuwan dari Jerman (Kirchheiner J. et al.) Membuat meta-analisis hubungan dosis-respons untuk tingkat rata-rata pH intragastrik 24 jam dan persentase waktu dengan pH> 4 selama 24 jam untuk berbagai PPI. Mereka memperoleh nilai efektivitas PPI berikut untuk mencapai rata-rata pH intragastrik = 4:

Dosis PPI (mg / hari) mencapai pH rata-rata = 4 pada pH intragastrik 24 jam

SehatPasien GERDPasien yang terinfeksi Helicobacter pylori
Pantoprazole89.2166Tidak ada data
Omeprazole20,237.73.0
Rabeprazole11.120.11,6
Lansoprazole22.641.83.3
Esomeprazole12.623.6Tidak ada data

Biaya omeprazole generik, pantoprazole dan lansoprazole jauh lebih rendah daripada persiapan awal esomeprazole dan rabeprazole, yang penting bagi pasien dan sering menentukan pilihan obat berdasarkan kemampuan keuangan, terutama untuk penggunaan jangka panjang (S. Alekseenko).

Nama dagang untuk inhibitor pompa proton

Berbagai macam obat yang berbeda dari kelompok inhibitor pompa proton disajikan di pasar farmasi domestik:

  • zat aktif omeprazole: Bioprazole, Vero-omeprazole, Gastrozole, Demeprazole, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omepraz, pellet-omelet pellet acre, Omeprazol-EK., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormocide, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecome, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecome, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecom, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecol, Ormecid, Ompecol -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • omeprazole zat aktif, selain itu obat mengandung sejumlah natrium bikarbonat: Omez insta
  • zat aktif omeprazole + domperidone: omez-d
  • zat aktif pantoprazole: Zipantola, Kontrol, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
  • zat aktif lansoprazole: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, pelet Lansoprazole, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
  • zat aktif rabeprazole: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (sebelumnya disebut Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
  • esomeprazole zat aktif: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • zat aktif dexlansoprazole: Dexilant
  • zat aktif naproxen + esomeprazole: Vimovo (diresepkan untuk pengobatan nyeri pada osteoarthritis, rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis pada pasien yang berisiko terkena tukak lambung).
Di Rusia, obat terdaftar, yang terdiri dari tiga komponen kapsul dan tablet, sesuai dengan dosis harian untuk "terapi tiga" selama pemberantasan Helicobacter pylori: Pilobact dengan omeprazole zat aktif + tinidazole + clarithromycin dan Pilobact AM dengan kombinasi zat aktif omelprazole + klaritromisin ".

Selain itu, ada sejumlah inhibitor pompa proton yang tidak terdaftar di Rusia di pasar farmasi negara-negara bekas republik Uni Soviet, khususnya:

  • omeprazole: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Zerol
  • pantoprazole: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
  • lansoprazole: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
  • rabeprazole: Barol-20, Geerdin (bubuk untuk larutan injeksi dan tablet salut enterik), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20
Merek yang terdaftar di Jerman: Antra dan Antra MUPS (omeprazole), Agopton (lansoprazole), dll..

Inhibitor Pompa Proton AS

Merek yang terdaftar di AS:

  • Resep: Prilosec (sebelumnya Losec; omeprazole), Zegerid (omeprazole + natrium bikarbonat), Protonix dan Protonix I.V. (pantoprazole), Prevacid (lansoprazole), AcipHex (rabeprazole), Nexium (esomeprazole), Dexilant (dexlansoprazole) dan Vimovo (esomeprazole + naproxen)
  • over-the-counter (OTC) pilihan over-the-counter: Prilosec OTC (magnesium omeprazole), Omeprazole (omeprazole), Nexium 24HR (magnesium esomeprazole), Zegerid OTC (omeprazole + natrium bikarbonat) dan Prevacid 24HR (lansoprazole).
Inhibitor pompa proton adalah obat yang paling populer di Amerika Serikat di antara obat resep untuk pengobatan penyakit pencernaan. Pada tahun 2004, mereka menempati lima baris pertama dalam tabel, diberi peringkat berdasarkan volume penjualan (lihat tabel di bawah) dan total penjualan mereka mencapai 77,3% dari semua obat di kelas ini:

Obat
Untuk semua penyakit


Termasuk untuk pengobatan penyakit tertentu
GERD
(semua jenis)
Ulkus peptikum dan ulkus duodenum
Jumlah resep,
juta PC.
total biaya,
juta $
Jumlah resep,
juta PC.
total biaya,
juta $
Jumlah resep,
juta PC.
total biaya,
juta $
Lansoprazole21.03 10514.22 1871.3177
Esomeprazole19.52 84614.32 1810,786
Pantoprazole11.71,40810.01 2241,1124
Rabeprazole8.01,1366.09140,227
Omeprazole8.61,0396.68410,331
Total68.89 53451.17 3473.6445
Bahan untuk Profesional Kesehatan
    Sablin O.A. Taktik dan durasi terapi GERD (video)

    Sidorov A.V. Persiapan PPI pada pasien dengan NERD: apakah ada perbedaan? Respon Farmakologis Klinis (video)

    Alekseenko S.A. GERD rumit oleh patologi organ THT, kemampuan diagnostik (video)

    Tsukanov V.V. Pilihan rasional PPI untuk pasien komorbiditas dengan GERD (video)

  • Lapina T.L. Inhibitor pompa proton: dari sifat farmakologis hingga praktik klinis // Farmateka. - 2002. - No. 9. - hal. 3–8.
  • Mayev I.V., Vyuchnova E.S., Balashova N.N., Schekina M.I. Penggunaan omeprazole dan esomeprazole pada pasien dengan asma bronkial dikombinasikan dengan GERD // Gastroenterologi eksperimental dan klinis. - 2003. - No. 3. - hal. 26–31.
  • Mayev I.V. Tempat dan pentingnya inhibitor pompa proton dalam pengobatan modern tukak lambung // Gastroenterologi eksperimental dan klinis. - 2003. - No. 3. - hal. 12–13.
  • Morozov S.V., Tsodikova O.M., Isakov V.A. et al. Kemanjuran komparatif dari efek antisekresi rabeprazole dan esomeprazole pada individu yang dengan cepat memetabolisme inhibitor pompa proton // Gastroenterologi Eksperimental dan Klinis. - 2003. - No. 6.
  • Lapina T.L. Inhibitor pompa proton: cara mengoptimalkan perawatan penyakit yang tergantung asam // Jurnal Medis Rusia. - 2003. - T.11. - Nomor 5.
  • Starostin B.D. Beralih ke inhibitor pompa proton lain dalam kasus kegagalan yang sebelumnya pada pasien dengan penyakit refluks gastroesofageal. // Jurnal Rusia tentang Gastroenterologi, Hepatologi, Koloproktologi. 2006, No. 5, hal. tigabelas.
  • Isakov V.A. Terapi penyakit yang tergantung asam dengan inhibitor pompa proton dalam pertanyaan dan jawaban // Konsilium Medicum. - 2006.– No. 7. - c 3–7.
  • Samsonov A.A. Inhibitor pompa proton adalah obat pilihan dalam pengobatan penyakit yang bergantung pada asam // Farmateka. - 2007. - No. 6. - hal. 10-15.
  • Kenneth R. Mcquaid, Loren Laine. Menghilangkan mulas dengan inhibitor pompa proton: tinjauan sistematis dan meta-analisis uji klinis // Gastroenterologi Klinik dan Hepatologi. Edisi Rusia. - 2008. - volume 1. - No. 3. - hal. 184–192.
  • Pasechnikov V.D. Kunci untuk memilih inhibitor pompa proton optimal untuk pengobatan penyakit yang tergantung asam / // RZHGK. - Nomor 3. - 2004.
  • Bordin D.S. Keamanan pengobatan sebagai kriteria untuk memilih inhibitor pompa proton untuk pasien dengan penyakit refluks gastroesofageal // Consilium Medicum. - 2010. - Volume 12. - No. 8.
  • Masyarakat Ahli Bedah Rusia. Pendarahan ulkus gastroduodenal. Pedoman klinis nasional.
  • Mikheeva O.M. Penggunaan inhibitor pompa proton untuk pengobatan penyakit yang tergantung asam // Terapi. - 2016. - No. 2 (6). S. 43-46.
  • Kucheryavy Yu.A., Andreev D.N., Shaburov R.I. Inhibitor pompa proton dalam praktik dokter umum. Terapi. 2019 No. 5 [31]: 120-126.
  • Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Eksaserbasi gejala refluks gastroesofageal setelah penghentian inhibitor pompa proton tidak berhubungan dengan peningkatan paparan asam esofagus. OP232. Jurnal UEG, 2019, Vol. 7 (8S) iv. Masalah abstrak, hlm. 126. Terjemahan ke dalam bahasa Rusia: Eksaserbasi gejala refluks gastroesofageal setelah penghentian inhibitor pompa proton tidak berhubungan dengan peningkatan efek asam pada esofagus.
Di situs web www.GastroScan.ru di bagian "Sastra" terdapat subbagian "Proton Pump Inhibitors" yang berisi publikasi untuk profesional kesehatan tentang pengobatan penyakit gastrointestinal dengan IPP.

Inhibitor pompa proton memiliki kontraindikasi, efek samping dan fitur penggunaan, konsultasi dengan spesialis diperlukan.

Daftar obat - inhibitor pompa proton

Untuk menormalkan kerja saluran pencernaan, obat dari berbagai spektrum aksi digunakan, termasuk inhibitor pompa proton. Obat-obatan semacam itu menghambat produksi asam klorida, dan secara positif mempengaruhi seluruh kerja saluran pencernaan. Daftar persiapan inhibitor pompa proton termasuk Pantoprazole, Rabeprazole, Omeprazole yang terkenal. Mekanisme kerja inhibitor pompa proton dan penggunaan obat-obatan tersebut dijelaskan secara rinci di situs web gastritinform.ru.

Inhibitor Pompa Proton Umum

Proton pump inhibitor (PPIs) - kelas obat antisekresi, turunan benzimidazole, membentuk ikatan kovalen dengan molekul (H +, K +) -ATPase sel parietal, yang mengarah pada penghentian transfer ion hidrogen ke dalam lumen kelenjar lambung.

Inhibitor, atau blocker pompa proton, obat yang digunakan untuk pengobatan penyakit pada saluran pencernaan yang berhubungan dengan keasaman tinggi.

Inhibitor pompa proton (PPI) memiliki efek paling kuat di antara semua obat antisekresi. Penggunaan obat-obatan ini secara signifikan meningkatkan prognosis untuk penyakit yang disebabkan oleh produksi asam berlebih di lambung (ulkus lambung dan duodenum, penyakit refluks gastroesofagus, sindrom Zollinger-Ellison, gastropati NSAID, gastropati NSAID, dispepsia fungsional).

Semua IPP adalah turunan dari benzimidazole, berbeda satu sama lain oleh struktur radikal. Mereka dicirikan oleh mekanisme aksi yang sama. Perbedaan terutama berkaitan dengan farmakokinetik. Perwakilan dari kelas obat ini adalah omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, rabeprazole dan pantoprazole..

Penyakit untuk pengobatan yang menggunakan inhibitor pompa proton:

  • penyakit refluks gastroesofagus;
  • tukak lambung perut dan duodenum;
  • Sindrom Zollinger-Ellison, termasuk dalam rangka sindrom neoplasia endokrin multipel;
  • dispepsia fungsional;
  • gastropati yang diinduksi oleh NSAID;
  • penyakit dan kondisi yang mengindikasikan pemberantasan infeksi Helicobacter pylori.
Efek samping PPI jarang terjadi dan dalam banyak kasus bersifat ringan dan reversibel.

Derajat dan lamanya peningkatan nilai pH adalah faktor prognostik pada penyakit yang berhubungan dengan produksi asam berlebih. Efek samping PPI jarang terjadi dan dalam banyak kasus bersifat ringan dan reversibel. PPI menyebabkan hypergastrinemia reversibel. Penggunaan PPI tidak berhubungan dengan peningkatan risiko gastritis atrofi, metaplasia usus dan adenokarsinoma lambung..

Bentuk sediaan dan sediaan sediaan pompa proton

Omeprazole (rusa, omeprol, omez) biasanya diberikan secara oral dengan dosis 20 mg sekali sehari di pagi hari dengan perut kosong. Dalam kasus bisul yang sulit disembuhkan, serta selama terapi anti-helicobacter, 20 mg 2 kali sehari. Dengan terapi pemeliharaan, dosis dikurangi menjadi 10 mg per hari. Dalam kasus perdarahan ulseratif, dalam kasus ulkus "stres", 42,6 mg omeprazole natrium (sesuai dengan 40 mg omeprazole) diteteskan secara intravena dalam 100 ml larutan natrium klorida 0,9% atau larutan glukosa 5%. Tersedia dalam kapsul 10 dan 20 mg, dalam botol 42,6 mg omeprazole sodium.

Pantoprazole - melalui mulut, 40 mg sehari sekali sebelum sarapan. Dengan terapi anti-helicobacter, 80 mg per hari. 45,1 mg pantoprazole sodium (sesuai dengan 40 mg pantoprazole) diteteskan secara intravena dalam larutan natrium klorida isotonik. Tersedia dalam kapsul 40 mg, vial 45,1 mg pantoprazole sodium. Lansoprazole (lanzap) - dalam 30 mg sekali sehari (pagi atau malam). Dengan terapi anti-helicobacter - 60 mg per hari. Tersedia dalam kapsul 30 mg.

Obat apa yang merupakan inhibitor pompa proton

Inhibitor pompa proton (inhibitor H + / K + -ATPase) menciptakan ikatan kovalen dengan enzim yang mengangkut hidrogen, akibatnya sekresi asam klorida terhambat..

Turunan dari benzimidazole memiliki efek ini:

  • Omeprazole: (Omez, Oprazole, Gastrozole, Ultop);
  • Pantoprazole: (Zovanta, Pangastro, Panzol, Pantex);
  • Lansoprazole: (Lanzap, Normitsid, Lantserol);
  • Rabeprazole: (Parit, Barol, Razol);
  • Esomeprazole: (Esomealox, Nexium, Esozol);
  • Dexlansoprazole: (Dexilant).

PPI pertama yang digunakan untuk tujuan klinis adalah omeprazole. Sekarang dalam praktek klinis, isomer omeprazole, Esomeprazole, disintesis pada tahun 2001 di Swedia, digunakan. Obat ini dianggap paling efektif, bioavailabilitasnya lebih tinggi, mengurangi sekresi asam klorida untuk waktu yang lebih lama..

PPI secara efektif dan cepat menghilangkan mulas, mempromosikan jaringan parut borok yang cepat, dan bahkan menghambat pertumbuhan bakteri yang menyebabkan gastritis. Mereka memiliki efek samping yang lebih sedikit dan bertahan lebih lama dari obat antisekresi lainnya. Tetapi mereka tidak harus diperlakukan secara mandiri.

Ketika gejala kondisi yang tergantung pada asam muncul (nyeri di bawah sternum, nyeri ulu hati, perdarahan dari kerongkongan, perut), perlu untuk menjalani diagnosis untuk mengidentifikasi penyebab munculnya tanda-tanda ini. Dan penelitian apa yang dibutuhkan, ahli gastroenterologi akan merekomendasikan. Setelah pemeriksaan, dokter akan menentukan kelayakan mengambil inhibitor pompa proton.

Daftar Pemblokir Pompa Proton

Inhibitor, atau blocker pompa proton, adalah obat yang mengobati penyakit pencernaan yang terkait dengan keasaman tinggi. Inhibitor pompa proton (daftar obat tersedia di apotek) diresepkan oleh dokter.

Mekanisme operasi semua obat jenis ini adalah sama, tetapi konsentrasi zat aktif, yang mempertahankan tingkat pH yang diperlukan, dan kecepatan paparan berbeda. Hanya dokter yang dapat mengambilnya setelah melakukan pengukuran keasaman, ini dilakukan dalam waktu 24 jam.

Kursus perawatan bisa beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun. Inhibitor pompa proton aman untuk tubuh, karena mereka bertindak secara lokal dan tidak membuat ketagihan, yaitu, setelah kursus selesai Anda tidak bisa takut dengan apa yang disebut "sindrom penarikan".

Mekanisme operasi semua persiapan jenis ini adalah sama, tetapi konsentrasi zat aktif yang mempertahankan tingkat pH yang diperlukan dan tingkat paparan bervariasi.

Jenis obat ini tidak menghilangkan penyakit, tetapi sepenuhnya menyembuhkannya..

Inhibitor pompa proton (obat generasi baru) digunakan dalam pengobatan kompleks penyakit yang disebabkan oleh bakteri Helicobacter pylori, yang keduanya dapat berkontribusi pada masalah saluran pencernaan dan memicu kekambuhan penyakit yang tampaknya sembuh. Dalam hal ini, antibiotik, terutama tetrasiklin, ditambahkan ke dalam perawatan. Ini adalah kelompok antibiotik yang kuat, jadi sebaiknya Anda tidak meresepkannya sendiri.

Omeprazole proton pump blocker

Telah lama diketahui bahwa Omeprazole adalah penghambat pompa proton, tetapi saat ini lebih disukai untuk meresepkannya lebih jarang, karena obat-obatan generasi baru berbeda untuk yang lebih baik baik dalam efektivitas dan dalam manifestasi efek samping. Administrasi diizinkan tidak hanya secara oral, tetapi juga secara intravena, yang berkontribusi pada hasil yang cepat. Kekambuhan tidak diamati dalam 10 tahun pemantauan pasien..

Pantoprazole Proton Pump Blocker

Berkat obat ini, jus lambung diproduksi dalam volume yang lebih kecil, selaput lendir tidak begitu teriritasi. Jika ada borok dan erosi, maka secara bertahap sembuh. Penggunaan terbatas dalam perawatan wanita hamil dan anak-anak, penggunaannya tidak diinginkan jika Anda dapat memilih obat lain.

Rabeprazole Proton Pump Blocker

Rabeprazole Proton Pump Blocker

Untuk obat "Rabeprazole", instruksi menunjukkan bahwa itu tidak sesuai dengan antasida cair. Efeknya ditingkatkan saat mengambil dengan "Warfarin", "Diazepam", "Theophylline" dan "Phenytoin." Analognya adalah Bereta, Zolispan, Noflux, Pariet, Rabelok, Khairabesol, dll..

Lansoprazole dan Esomeprazole Proton Pump Blocker

"Lansoprazole" adalah obat yang efektif untuk penyakit pada saluran pencernaan. Ini menghambat produksi jus lambung. Selain itu, obat ini melawan bakteri Helicobacter pylori. Antibodi khusus untuk itu diproduksi secara intens karena aksi obat.

Esomeprazole adalah obat yang baik untuk tukak lambung dan tukak duodenum. Dapat digunakan dengan antibiotik. Ini mengobati pada fase eksaserbasi penyakit dan digunakan untuk pencegahan. Menekan perkembangbiakan Helicobacter pylori.

Obat generasi baru dari kelompok inhibitor pompa proton (blocker)

Inhibitor adalah nama suatu zat yang seharusnya menghambat proses enzimatik. Obat-obatan semacam itu termasuk penghambat pompa hidrogen, yang dirancang untuk mengobati penyakit pada saluran pencernaan, disertai dengan peningkatan pembentukan asam. Berdasarkan patologi dan pH, dokter memilih rejimen pengobatan yang memadai, menentukan dosis dan durasi penggunaan blocker pompa proton.

Pompa Proton Omeprazole

Obat yang paling umum dalam praktik terapi untuk perawatan lambung. Efektivitasnya telah terbukti selama bertahun-tahun penggunaan dan banyak penelitian pada kelompok orang dengan berbagai penyakit. Ini diambil secara lisan, dicuci dengan air (kapsul tidak dapat dikunyah). Ini diresepkan untuk 1-2 buah (20-40 mg) selama 2-4 minggu. Kursus pengobatan tergantung pada bentuk penyakit dan diatur oleh dokter tergantung pada standar perawatan medis..

Keuniversalan obat ini adalah dapat digunakan dalam terapi jangka panjang tanpa takut efek karsinogenik pada lambung.

Persiapan pompa proton Pantoprazole

Keuniversalan obat ini adalah dapat digunakan dalam terapi jangka panjang tanpa takut efek karsinogenik pada lambung. Ini memiliki sifat anti-Helicobacter pylori dan meningkatkan efek obat lain terhadap helicobacker pylori. Efeknya setelah satu dosis muncul dengan cepat dan berlangsung sekitar 24 jam. Dengan terapi 4 minggu dengan dosis 40 mg per hari, remisi total terdeteksi pada 83% pasien dengan penyakit refluks gastroesofageal pada tahap ke-2, setelah 8 minggu pada 93%.

Pompa proton obat lansoprazole

Ini adalah obat dengan kemampuan tertinggi untuk mengurangi produksi asam klorida. Ketersediaan hayati lebih dari 85%. Konsentrasi maksimum dalam plasma adalah setelah 4 jam. Diekskresikan dalam urin dan empedu. Ini tahan asam, oleh karena itu digunakan dalam bentuk butiran untuk mengatasi kerusakan di perut. Tergantung pada penyakitnya, lansoprazole diresepkan dengan dosis 15, 30 dan 60 mg per hari. Menyusui harus dihentikan selama pengobatan..

Pompa Proton Esomeprazole

Nexium (esomeprazole zat aktif) adalah salah satu penghambat pompa proton terbaru. Itu disebut revolusioner dalam pengobatan penyakit yang tergantung asam. Ditetapkan untuk 20 atau 40 mg sekali sehari, dicuci dengan air atau dilarutkan di dalamnya. Jangan pernah mengunyah atau menghancurkan tablet..

Efek samping dari persiapan pompa proton

Efek samping jarang terjadi dan bersifat reversibel dan ringan. Pengobatan PPI tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko gastritis atrofi, metaplasia usus, adenokarsinoma.

Efek samping yang jarang:

  • mengantuk (waspada terhadap pengemudi);
  • sakit kepala;
  • astenisasi (pusing, lemah, mual);
  • dispepsia (diare, sembelit);
  • nyeri di kaki, sendi;
  • alergi (urtikaria, gatal);
  • penurunan hematopoiesis (penurunan pembentukan sel darah - leukosit, trombosit).
Pusing dapat menyebabkan mual saat meminum

Jika Anda mencurigai dan mengidentifikasi gejala-gejala ini, Anda harus menghubungi dokter Anda. Ketika merawat dengan obat generasi baru, biasanya tidak ada efek samping.

Pengobatan dengan inhibitor pompa proton dapat mengaburkan gejala kanker, jadi sebelum Anda berkonsultasi dengan dokter dan melakukan pemeriksaan untuk mengecualikan kanker. Segera mencari bantuan jika orang yang mengalami muntah selama terapi, terutama dengan kotoran darah, perubahan warna, tekstur dan bau tinja, penurunan berat badan mendadak. Penting untuk memilih obat yang cocok untuk pengobatan penyakit tertentu

Penyerapan melambat pada pasien usia lanjut, pada pasien dengan gangguan detoksifikasi dan fungsi metabolisme hati. Distribusi yang tidak memadai untuk penyakit ginjal. Tidak dengan semua patologi pompa blocker proton cocok, jadi Anda tidak harus mengobati sendiri. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter untuk memilih terapi obat yang paling efektif dan efektif.

Nama dagang untuk obat penghambat pompa proton

Berbagai macam obat yang berbeda dari kelompok inhibitor pompa proton disajikan di pasar farmasi domestik:

  • zat aktif omeprazole: Bioprazole, Vero-omeprazole, Gastrozole, Demeprazole, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omepraz, pellet-omelet pellet acry, Omeprazol-EK., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormocide, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormecid, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompexom, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecom -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast;
  • omeprazole zat aktif, selain itu obat mengandung sejumlah natrium bikarbonat: Omez insta;
  • zat aktif omeprazole + domperidone: omez-d;
  • zat aktif pantoprazole: Zipantola, Kontrolok, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra;
  • lansoprazole zat aktif: Acrylanz, Helikol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, pelet Lansoprazole, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus;
  • zat aktif rabeprazole: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (sebelumnya disebut Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol;
  • esomeprazole zat aktif: Nexium, Neo-Zext, Emanera;
  • zat aktif dexlansoprazole: Dexylant;
  • zat aktif naproxen + esomeprazole: Vimovo (diresepkan untuk pengobatan nyeri pada osteoarthritis, rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis pada pasien yang berisiko terkena tukak lambung).

Di Rusia, obat terdaftar, yang terdiri dari tiga komponen kapsul dan tablet, sesuai dengan dosis harian untuk "terapi tiga" selama pemberantasan Helicobacter pylori: Pilobact dengan omeprazole zat aktif + tinidazole + clarithromycin dan Pilobact AM dengan kombinasi zat aktif omelprazole + klaritromisin ".

Selain itu, ada sejumlah inhibitor pompa proton yang tidak terdaftar di Rusia di pasar farmasi negara-negara bekas republik Uni Soviet, khususnya:

  • omeprazole: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Zerol;
  • pantoprazole: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra;
  • lansoprazole: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol;
  • rabeprazole: Barol-20, Geerdin (bubuk untuk larutan injeksi dan tablet salut enterik), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20.

Merek yang terdaftar di Jerman: Antra dan Antra MUPS (omeprazole), Agopton (lansoprazole), dll..

Hal Ini Penting Untuk Mengetahui Tentang Diare

Struktur manusia, lokasi tulang dan organ dalam dipelajari oleh bagian biologi - anatomi. Ini adalah ilmu yang mengeksplorasi semua proses internal, kerja organ, struktur, fungsi, dan lokasi mereka di dalam.

Pertama, mari kita lihat apa yang ditunjukkan oleh ultrasound ini.Di belakang dinding depan perut ada ruang besar - rongga perut. Ini mengandung cukup banyak organ, yang menunjukkan ultrasound dari rongga perut.